在外照射放疗之前对前列腺肿瘤进行放射基因组学分析，发现TGF-β活性的转录组特征与肿瘤复发密切相关 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Radiogenomic profiling of prostate tumors prior to external beam radiotherapy converges on a transcriptomic signature of TGF-β activity driving tumor recurrence Open Access

　　临床风险分组指导的放疗联合去势治疗仍存在生化复发风险。本研究通过全转录组微阵列和全外显子测序发现TGF-β活性与生化复发显著相关（P=0.0081），并受PTEN/TP53基因改变及MRI肿瘤体积影响。该标志物在独立队列中验证可预测无生化复发生存（P=0.05）、无转移生存（P<0.001）和总生存（P<0.001），优于传统临床指标。

　　

摘要

目的：基于PSA（前列腺特异性抗原）、肿瘤分级和疾病范围的临床风险分组有助于确定局部前列腺癌的治疗强度。然而，许多接受外照射放疗（EBRT）和雄激素剥夺疗法（ADT）的中高风险患者仍会出现生化复发（BCR）。早期识别出具有高BCR风险的患者可以制定个性化的治疗策略。实验设计：我们前瞻性地招募了29名接受EBRT和ADT的中高风险前列腺癌患者。治疗前的活检样本（n=60）进行了全转录组微阵列分析和全外显子测序。患者在基线和治疗后6个月接受了多参数MRI（mpMRI）检查，中位随访时间为6年。使用通路分析工具分析了有BCR和无BCR患者之间的基因表达差异，并在外部数据集中进行了验证。我们发现了一种新的TGF-β基因特征，并在多个队列中进行了验证（中位随访时间：5–11年）。结果：在发现队列中，TGF-β活性与BCR显著相关（P = 0.0081），并与PTEN/TP53基因改变（P = 0.0246）和基线mpMRI肿瘤体积（P = 0.026）相关。TGF-β活性还能预测无转移生存期（P = 0.037），并在另一个独立队列（n=265）中显示了对BCR-free（P = 0.05）、无转移生存期（P < 0.001）和总生存期（P < 0.001）的预测作用。结论：TGF-β活性是中等到不良风险前列腺肿瘤的主要特征，这些肿瘤在EBRT和ADT治疗后容易发生生化复发，可能成为独立于现有临床标准的预后生物标志物。