坦桑尼亚儿童急性发热性疾病非疟疾病因与抗生素耐药性研究

《Scientific Reports》：Non-malarial etiology of acute febrile episodes in children attending five healthcare facilities in Mwanza, Tanzania years 2020–2021

　　本研究针对坦桑尼亚姆万扎地区儿童急性发热性疾病（AFI）的病因诊断挑战，通过多中心横断面调查系统评估了436名发热儿童的病原谱。研究发现，细菌性尿路感染（10.8%）、菌血症（6%）和呼吸道病毒感染（43%）是非疟疾发热的主要病因，且分离菌株对常用抗生素呈现严重耐药（如MRSA、ESBL-PE）。研究强调亟需推广床旁快速诊断技术以指导精准用药，为撒哈拉以南非洲地区优化发热性疾病管理策略提供了关键流行病学依据。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，急性发热性疾病（AFI）是导致儿童死亡的主要因素之一。过去，疟疾曾是发热最常见的原因，但随着防治措施的推进，非疟疾发热性疾病的重要性日益凸显。由于缺乏快速准确的诊断工具，临床医生往往依赖经验性治疗，导致抗生素和抗疟药物的过度使用，进而加剧了抗生素耐药性（AMR）的蔓延。气候变化、城市化等因素进一步促进了蚊媒病毒性疾病（如登革热、基孔肯雅热）的传播，使得发热病因更加复杂。因此，明确当代儿童发热的病原谱及其耐药特性，对改善临床诊疗和制定公共卫生干预策略具有紧迫意义。

为系统揭示坦桑尼亚姆万扎地区儿童AFI的病因，研究人员于2020年3月至2021年12月在五家医疗机构开展了一项横断面研究。共纳入436名1-12岁、发热不超过7天的患儿，收集其血液、尿液及鼻咽拭子样本，综合运用快速诊断试纸、微生物培养、多重逆转录-PCR-ELISA（m-RT-PCR-ELISA）及多重PCR panel等技术，全面筛查了疟原虫、细菌、呼吸道病毒及多种虫媒病毒（包括登革热病毒、寨卡病毒、裂谷热病毒等）。

主要实验室方法概述

研究团队对血液和尿液样本进行培养及药敏试验，采用Kirby-Bauer法进行抗菌药物敏感性检测（AST），并通过表型确认试验鉴定超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和AmpCβ-内酰胺酶。虫媒病毒检测采用m-RT-PCR-ELISA技术，可同步筛查7种病毒核酸。对77例有呼吸道症状患儿的鼻咽拭子使用多重PCR panel检测19种常见呼吸道病原体。所有操作均遵循临床与实验室标准协会（CLSI）指南，并设质控菌株确保结果可靠性。

研究结果

临床特征与病原分布

纳入患儿中59%为2岁以下婴幼儿，56.4%为男性。发热患儿最常见的临床诊断为急性胃肠炎（16%）和肺炎（13%）。实验室检查显示，6.2%的患儿存在菌血症，10.8%为细菌性尿路感染，43%的呼吸道症状患儿鼻咽拭子检测出病毒（以鼻病毒和博卡病毒为主）。登革热病毒感染者占7.8%，且未发现其他虫媒病毒活动。

年龄与病因关联

年长儿童（6岁以上）中胃肠炎和肺炎的发病率较高，而菌血症和登革热在各年龄段分布无显著差异。男性患儿的细菌感染率略高于女性。

混合感染情况

仅少数患儿存在混合感染：菌血症与尿路感染重叠率为1%，菌血症与呼吸道病原体重叠率为0.2%。此前研究报道疟疾与登革热病毒共感染率为3.4%。

抗生素耐药性严峻

血液分离菌株中，革兰阴性菌（如鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌）对头孢曲松、头孢他啶及美罗培南完全耐药；23%的菌株产AmpCβ-内酰胺酶。所有金黄色葡萄球菌均为耐甲氧西林菌株（MRSA）。尿路感染病原体中对环丙沙星、庆大霉素及三代头孢菌素耐药率高达50%-100%，20%的肠杆菌科细菌产ESBL。

病因诊断算法建议

研究提出整合快速诊断试纸、微生物培养、PCR及影像学的综合诊断路径，以提高病因检出率。

结论与意义

本研究通过多平台诊断技术，成功在60%的发热患儿中识别出病原体，证实细菌感染（尤其是耐药菌）和呼吸道病毒是非疟疾发热的主要病因。高耐药菌株的流行凸显了加强感染预防控制和抗菌药物管理计划的紧迫性。研究成果为资源有限地区推广床旁快速诊断、优化抗生素使用策略提供了实证依据，对降低儿童死亡率和遏制抗生素耐药性蔓延具有重要公共卫生价值。未来研究应纳入粪便样本以完善胃肠道病原体筛查，并探索实时PCR等先进技术在基层医疗机构的适用性。