沙库比替尔/缬沙坦引起的听觉系统不良事件：利用FDA不良事件报告系统数据库进行的主动对照药物限制性差异分析

　　sacubitril/valsartan用于治疗心衰伴低射血分数，研究发现其与lisinopril和losartan相比耳毒性事件风险显著升高，包括听力和前庭障碍，需进一步验证。

　　

摘要

背景

Sacubitril/valsartan是一种血管紧张素受体-中性内肽酶抑制剂，用于治疗射血分数降低的心力衰竭。新兴证据表明其可能存在耳毒性，包括听力损失和前庭功能障碍，但这些不良反应的报道仍然不足且相关机制尚未得到充分研究。

研究设计与方法

本研究旨在比较Sacubitril/valsartan与赖诺普利（lisinopril）和洛沙坦（losartan）相关的听觉不良事件（AE）报告情况。我们利用美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）通过OpenFDA平台（2015Q3–2023Q3）收集的个体病例安全报告（ICSRs）进行了回顾性分析。通过医学词典（MedDRA）筛选出与听力障碍、前庭功能障碍和听觉减退相关的不良事件。采用逻辑回归分析调整了报告比值比（aROR）和95%置信区间（CI），同时考虑了年龄、性别、高血压和心力衰竭等因素的影响。贝叶斯方法进一步辅助了数据分析。

结果

在55,101份ICSRs中，28,091份涉及Sacubitril/valsartan，其中590例（1.07%）报告了听力障碍，4,732例（8.58%）报告了前庭功能障碍。与赖诺普利相比，Sacubitril/valsartan导致听力障碍（aROR=2.35）、前庭功能障碍（aROR=2.58）和听觉减退（aROR=15.03）的风险更高。与洛沙坦相比也发现了类似的风险升高趋势。贝叶斯分析进一步证实了这些结果。

结论

Sacubitril/valsartan可能导致比赖诺普利和洛沙坦更高的听觉不良事件风险。这些发现需要通过药物流行病学研究进一步验证。