镰状细胞病中的红细胞同种免疫与输血策略：一项单中心分析

《Journal of Blood Medicine》：Erythrocyte Alloimmunization and Transfusion Strategies in Sickle Cell Disease: A Single-Center Analysis

　　本研究回顾性分析241例镰刀型细胞贫血症患者的ABO和Rh血型分布，发现O型占58.5%，Rh阳性占93.36%，主要抗体为抗-E（20%）和抗-C（15%），Kell系统抗体占12.5%。结论需扩展红细胞分型，建立国家捐血者数据库，标准化筛查流程以降低同种免疫风险。

　　在血红蛋白病（如镰状细胞病）的治疗过程中，红细胞（RBC）输血是一种常见的医疗手段，用于缓解患者的贫血症状、预防并发症并提高生活质量。然而，输血过程中也可能引发一系列免疫相关问题，其中最常见的是同种免疫（alloimmunization），即患者的免疫系统对供体红细胞表面的抗原产生反应，从而形成抗体。这种现象在需要长期输血的镰状细胞病患者中尤为突出，因为它不仅影响输血的安全性，还可能导致未来输血时难以找到匹配的血型，从而增加治疗的复杂性。因此，研究镰状细胞病患者的血型分布及其对同种免疫风险的影响，对于优化输血策略、提高患者治疗效果具有重要意义。

本研究回顾性分析了沙特阿拉伯吉达市Soliman Fakeeh医院（DSFH-J）中241例镰状细胞病患者的血型和红细胞抗原分布情况。研究结果表明，O型血是最常见的血型，占比达到58.5%，其次是A型（26.97%）、B型（12.03%）和AB型（2.9%）。大多数患者（93.36%）为Rh阳性（D抗原阳性），这说明在该地区，Rh阳性血型在镰状细胞病患者中占据主导地位。在Rh抗原系统中，e抗原的出现频率最高，达到97.51%，而C抗原和c抗原分别在68.04%和75.52%的患者中被检测到。Kell系统中的K抗原虽然在该研究群体中仅占8.29%，但其免疫原性较高，仅次于Rh系统中的D抗原，因此在临床实践中是一个重要关注点。

在所有检测到的抗体中，以E抗原为靶点的抗E抗体最为常见，占20%，其次是C抗原的抗C抗体，占15%。Kell系统的抗K抗体也占12.5%，而未识别的同种抗体占17.5%。此外，虽然Kidd、Duffy、Lutheran和MNS等其他血型系统的抗体出现频率较低，但它们的存在仍具有临床意义，尤其是在导致输血反应方面。这些发现表明，尽管Rh系统抗体在同种免疫中占据主导地位，但其他血型系统的抗原同样可能引发免疫反应，因此有必要对这些系统进行更全面的抗原分型，以确保输血的安全性和有效性。

同种免疫的发生与多种因素相关，包括患者的年龄、种族、性别、输血频率以及抗原匹配情况。例如，年轻患者和接受频繁输血的患者更容易产生同种抗体，而女性，尤其是曾经怀孕过的患者，由于胎儿与母体之间的抗原接触，也面临更高的同种免疫风险。此外，输血过程中若未能充分考虑患者与供体之间的抗原匹配，就可能增加同种免疫的发生率。例如，在某些地区，如Jazan省，由于常规进行Rh和Kell抗原匹配，同种免疫率相对较低，而在其他地区，如KAUH医院，由于抗原匹配不够严格，同种免疫率则较高。这说明，输血策略的优化和血型匹配的完善对于降低同种免疫风险至关重要。

本研究还发现，R1r（DCcee）是该研究群体中最常见的Rh表型，占34.02%。这一表型意味着患者体内同时存在D、C和e抗原，因此在输血时，更倾向于接受具有相似抗原表达的供体血液。其次，R1R1（DCCee）表型在21.58%的患者中被检测到，表明D和C抗原在该群体中较为普遍。相比之下，R0r（Dccee）表型占15.35%，而RzRz（DCCEE）和r’r’（dCCee）等罕见表型仅占0.41%。这些罕见表型的患者在寻找匹配供体时面临更大困难，因为它们在供体群体中的出现频率较低，从而增加了同种免疫的可能性。

从整体来看，该研究群体的同种免疫发生率为11.2%，这一数据与其他地区的研究结果存在差异。例如，Jazan省的同种免疫率为12.98%，而沙特东部地区的同种免疫率则为13.7%。相比之下，KAUH医院的同种免疫率高达39.42%，这可能与该医院的抗原匹配策略和供体群体的多样性有关。KAMC-J医院的儿科患者同种免疫率则为17.4%，这一数据表明，儿童患者在长期输血过程中同样面临较高的同种免疫风险。此外，一项在巴勒斯坦的研究中，同种免疫率为7.76%，其中K抗原相关抗体最为常见，占33.3%。这进一步说明，不同地区和不同种族的患者群体在血型分布和同种免疫风险方面存在显著差异。

为了减少同种免疫的发生，研究建议在血型匹配过程中，不仅要考虑Rh和Kell系统，还应纳入Kidd、Duffy、MNS、Lewis、Lutheran和P等其他血型系统。这种扩展的红细胞抗原分型有助于识别更多潜在的抗原差异，从而提高输血匹配的准确性。同时，建立全国性的血型供体登记系统，收集全面的红细胞抗原数据，对于确保输血安全和减少同种免疫风险具有重要意义。此外，制定统一的输血筛查标准，并在输血前进行常规的扩展红细胞分型，有助于提高临床实践的一致性，降低因输血策略不同而导致的同种免疫风险。

值得注意的是，本研究也指出了当前输血实践中的一些局限性。例如，缺乏对镰状细胞病患者进行基因型分析，可能导致某些复杂的抗原反应被遗漏。此外，由于研究数据主要来源于医院的回顾性记录，因此在比较不同地区或机构的同种免疫发生率时，可能受到数据标准化程度的限制。这些因素都可能影响研究结果的准确性和广泛适用性。

综上所述，该研究揭示了镰状细胞病患者群体中Rh和Kell血型系统的普遍性及其对同种免疫风险的影响。同时，研究也强调了扩展血型分型、建立全国性供体登记系统以及制定统一的输血筛查标准的重要性。这些措施不仅有助于提高输血的安全性，还能改善长期输血患者的治疗效果，减少因同种免疫而导致的输血并发症。未来的研究应进一步探索不同地区镰状细胞病患者群体的血型分布模式，并评估这些分布对同种免疫风险的具体影响，从而为制定更加精准的输血策略提供科学依据。