甘油二硫代月桂酸酯（甘油单月桂酸酯的类似物）的抗真菌、抗菌和抗炎活性

《mSphere》：Antifungal, antibacterial, and anti-inflammatory activity of glycerol dithionomonolaurate, an analog of glycerol monolaurate

　　新型化合物NB2（甘油二硫-monolaurate）通过硫代酯结构增强抗菌活性，对真菌（如Candida auris）和革兰氏阳性/阴性菌（如S. aureus）的最低杀菌浓度（MBC）比GML低50%-75%，且不易被微生物酯酶分解。NB2在兔皮肤感染模型中有效抑制S. aureus生长，同时降低IL-8和MIP3α等炎症因子水平，兼具抗菌和抗炎作用，且未显示毒性。

　　甘油二硫代单月桂酸（NB2）是一种类似于天然抗菌化合物甘油单月桂酸（GML）的合成物，其抗菌活性显著增强。相比于GML，NB2的优势在于其分子结构中包含一个二硫代键，这种结构可以有效防止微生物通过甘油酯水解酶（如金黄色葡萄球菌脂酶）进行分解，从而避免其活性降低。研究发现，NB2对多种真菌和细菌展现出良好的抗菌效果，包括引起严重感染的白色念珠菌（Candida auris）等。NB2的最小杀菌浓度（MBC）和最小抑菌浓度（MIC）为50-100 μg/mL，而GML的相应浓度则为250-500 μg/mL。这意味着NB2在较低浓度下即可发挥显著的抗菌作用，具有更优的使用效率。

在抗菌范围方面，NB2对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出广泛的抗菌活性，同时对正常菌群中的乳酸杆菌（Lactobacillus）具有良好的选择性，不会对其造成损害。这一特性对于维护皮肤和黏膜的正常微生物生态至关重要。在实验中，当NB2和GML分别以两倍于其MBC的浓度与10^8的白色念珠菌或10^9的金黄色葡萄球菌共培养24至48小时后，未观察到任何耐药菌落的形成。这表明NB2可能具有多个抗菌靶点，从而显著降低微生物产生耐药性的可能性。

此外，NB2在非抗菌浓度下也表现出抑制金黄色葡萄球菌毒素（如TSST-1）生成的能力，这表明其不仅具有直接的抗菌作用，还可能通过抑制毒素的产生来减少炎症反应。在兔子皮肤模型中，NB2被证明能够有效治疗金黄色葡萄球菌引起的皮炎，并且在实验条件下表现出良好的安全性和有效性。这些研究结果表明，NB2可能成为一种用于预防和治疗皮肤及黏膜感染的新型外用抗菌剂，尤其适用于治疗与真菌和细菌相关的炎症性疾病，如特应性皮炎。

NB2的物理特性也值得注意。与GML和NB1不同，NB2在乙醇中呈现淡黄色，而GML和NB1则为无色。这种颜色变化可能与其分子结构中硫元素的存在有关。尽管NB2含有硫，但其吸收光谱显示其在280和290纳米波长处的吸收峰强度较低，未达到美国食品药品监督管理局（FDA）对光毒性的关注阈值，因此在实际应用中可能不会引发光毒性问题。

NB2的合成过程涉及多个步骤，包括使用月桂酸与二甲基二硫代碳酸盐反应生成甲基十二烷二硫代酸，随后通过不同的化学反应路径制备出NB1和NB2。这一过程确保了NB2的结构稳定性，使其不易被微生物产生的水解酶分解。在体外实验中，NB2对多种细菌和真菌表现出更强的抗菌活性，特别是在对革兰氏阴性菌的杀灭效果上，显著优于GML。

在细胞层面，NB2对人阴道上皮细胞（HVEC）显示出良好的非毒性特性，即使在较高浓度下，其对细胞的存活率影响也较小。进一步研究表明，NB2能够有效抑制由TSST-1诱导的细胞因子IL-8和MIP3α的生成，这提示其可能具有抗炎作用。这种抗炎特性可能有助于减少感染引起的局部炎症反应，从而降低疾病的发生和发展风险。

在动物实验中，NB2被证实对兔子皮肤具有良好的安全性和抗菌效果。在使用不同浓度的NB2处理后，兔子的皮肤未出现明显的毒性反应，且NB2在较高浓度下能够有效杀灭金黄色葡萄球菌。这些实验结果支持了NB2作为外用抗菌剂的潜在应用价值。

NB2的抗菌活性不仅限于细菌，还涵盖了真菌和某些病毒。这使得NB2在预防和治疗多种感染方面具有广泛的应用前景。由于其不易被微生物分解，NB2可能在临床应用中表现出更持久的抗菌效果，减少频繁使用的需求。同时，其对正常菌群的保护作用也有助于维持皮肤和黏膜的健康生态。

总体而言，NB2作为一种新型抗菌剂，具有抗菌活性强、抗菌范围广、抗炎效果显著以及对正常菌群影响较小等优点。这些特性使其在预防和治疗皮肤和黏膜感染方面展现出巨大的潜力。然而，为了全面评估其临床应用价值，还需要进一步的临床试验和相关研究，以验证其在人体中的安全性和有效性。未来的研究可能会关注NB2在皮肤吸收、长期使用效果以及与其他抗菌药物的协同作用等方面，以期将其开发为一种安全、有效的新型抗菌治疗药物。