肺动脉高压患者利尿剂治疗的强化：一项关于血流动力学和功能变化的回顾性评估

《Advances in Medical Sciences》：Intensification of diuretic therapy in pulmonary hypertension – a retrospective evaluation of hemodynamic and functional changes

　　肺动脉高压（PH）患者强化利尿剂治疗对血流动力学及功能的影响研究。纳入38例PH患者（PAH 32例，CTEPH 6例），分为强化利尿组（14例）和非强化组（24例），评估基线及6个月后超声心动图参数（IVCd、RVIDd、TAPSE/sPAP）、6分钟步行距离（6MWTd）及NT-proBNP水平。结果显示，强化组未出现显著恶化，IVCd、sPAP等指标较稳定，而对照组TAPSE/sPAP显著下降，6MWTd缩短，NT-proBNP升高，提示强化利尿剂治疗可延缓PH患者心功能恶化并改善运动耐量。

　　

亚当·拉法洛维奇（Adam Rafa?owicz）|雅库布·米耶热耶夫斯基（Jakub Mierzejewski）|卢卡什·丘巴（?ukasz Czuba）|安娜·利索夫斯卡（Anna Lisowska）|玛格戈扎塔·克纳普（Ma?gorzata Knapp）|卡罗尔·卡明斯基（Karol Kamiński）|卡塔齐娜·普塔辛斯卡（Katarzyna Ptaszyńska）

波兰比亚韦斯托克医科大学心脏病学系

摘要

目的

利尿剂是治疗肺动脉高压（PH）中容量负荷过载的一线药物。它们对血流动力学和功能参数的影响尚未得到研究。本研究分析了强化利尿剂治疗对患者病情恶化的影响。

方法

回顾性分析包括38名患者，他们被分为两组：组1（n=24，利尿剂剂量不变或未使用利尿剂）和组2（n=14，利尿剂剂量增加）。基线和6个月后的测量指标包括超声心动图参数、6分钟步行测试距离（6MWTd）和脑钠尿肽前体N末端（NT-proBNP）。

结果

在初始评估中，组2的下腔静脉直径（IVCd）和右心室舒张期内径（RVIDd）显著较大，右心房面积（RAA）有增大趋势，三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）较低，NT-proBNP值也较高。在6个月的随访期间，组1的IVCd和肺动脉收缩压（sPAP）显著增加，TAPSE/sPAP比值显著下降，平均肺动脉压（mPAP）和6MWTd值有上升趋势。而组2没有出现显著恶化，这反映了强化利尿剂治疗的稳定作用。

结论

在肺动脉高压和液体负荷过载的患者中，强化利尿剂治疗似乎可以在6个月内稳定运动能力并防止心脏功能恶化。

引言

肺动脉高压（PH）是一种慢性肺血管疾病，其特征是进行性的肺血管重塑，可能导致右心室衰竭和负荷过载[1]，[2]。肺动脉高压的血流动力学定义是静息状态下平均肺动脉压（mPAP）>20 mmHg[3]。在欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会（ESC/ERS）的早期指南中，诊断肺动脉高压的静息临界值为>25 mmHg[4]。根据潜在的病理机制、患者的临床表现、药物治疗目标策略和血流动力学特征，肺动脉高压可分为五类：肺动脉性高血压（PAH）（第1类）、左心疾病引起的肺动脉高压（第2类）、肺疾病和/或缺氧引起的肺动脉高压（第3类）、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）（第4类）以及机制不明和/或多因素引起的肺动脉高压（第5类）[5]。尽管有针对性的治疗方法，但在“REVEAL Registry”登记研究中，患者诊断后一年的中位生存率为86%，五年时约为61%[6]。新型药物如瑞库加特（riociguat）、塞莱西帕格（selexipag）、马西坦（macitentan）或他达拉非（tadalafil）显著改善了临床结果，并降低了肺动脉高压患者的死亡率[7]，[8]，[9]，[10]，[11]。液体负荷过载是肺动脉高压患者住院的主要原因，可作为独立的不良预后因素，因为因液体负荷过载住院与较差的预后相关[12]，[13]。对于肺动脉高压患者来说，最佳的液体管理对于右心室（RV）衰竭的发展也至关重要[1]，[12]。因此，检查这些患者是否有水肿的迹象以早期处理任何液体负荷过载是非常重要的[14]。在评估液体潴留和血流动力学负荷时，还可以使用下腔静脉直径（IVCd）和脑钠尿肽前体N末端（NT-proBNP）浓度[15]，[16]。这些参数结合临床体征，可以作为开始或强化利尿剂治疗的基础。利尿剂通过减少右心室壁应力、三尖瓣反流、外周水肿和呼吸困难，以及改善患者的生活质量，成为治疗容量负荷过载的主要方法[12]，[17]，[18]。利尿剂被纳入当前的肺动脉高压治疗建议中，但关于它们对最关键临床变量（如6分钟步行测试距离（6MWTd）、主肺动脉平均压力、IVCd或右心室功能）的影响的数据尚缺乏[19]。评估利尿剂的有效性并了解它们在肺动脉高压患者中的差异可能会影响未来的治疗策略。

本研究的主要目的是探讨强化利尿剂治疗对血流动力学参数和超声心动图测量的影响。我们还试图确定增加的液体潴留是否会影响这些参数和患者的状况。

患者信息

患者

本研究共纳入38名肺动脉高压患者：32例诊断为PAH，6例诊断为CTEPH（见表1）。所有参与者均来自波兰比亚韦斯托克医科大学心脏病学和内科部门以及心脏重症监护病房。肺动脉高压的诊断基于肺动脉压力（PAP）升高，通过Swan-Ganz导管插入进行的心导管检查确认，mPAP ≥ 25 mmHg，肺动脉楔压（PAWP）≤15 mmHg。

总体结果

研究组（组2）包括14名利尿剂剂量增加的患者，中位年龄为67.47岁（IQR：56.81–72.67岁）。在调整利尿剂治疗时，大多数患者处于WHO功能分类III级（n = 10，71.43%）（见表3）。对照组（组1）包括24名患者，中位年龄为56.48岁（IQR：40.2–68.91岁）；其中大多数患者在基线时也处于WHO功能分类III级（n = 10，50%）（见表3）。

讨论

研究表明，与未增加利尿剂剂量的患者相比，强化利尿剂治疗的患者在超声心动图测量指标、心脏重塑、心力衰竭和NT-proBNP水平方面出现了统计学上显著的恶化或恶化趋势。NT-proBNP值、体格检查和IVCd是调整利尿剂治疗的良好血流动力学状态指标。NT-proBNP可用于决定何时

结论

我们的研究表明，在出现液体负荷过载症状的肺动脉高压患者中，增加利尿剂剂量可以通过防止PAP升高来减缓病情恶化，这一点通过超声心动图评估得出。强化利尿剂治疗的患者sPAP没有显著增加，而未增加利尿剂剂量的患者则出现了显著的TAPSE/sPAP值下降。6MWTd

作者贡献

研究设计：亚当·拉法洛维奇（Adam Rafa?owicz）、雅库布·米耶热耶夫斯基（Jakub Mierzejewski）、卢卡什·丘巴（?ukasz Czuba）、卡塔齐娜·普塔辛斯卡（Katarzyna Ptaszyńska）

数据收集：亚当·拉法洛维奇（Adam Rafa?owicz）、雅库布·米耶热耶夫斯基（Jakub Mierzejewski）

统计分析：亚当·拉法洛维奇（Adam Rafa?owicz）、雅库布·米耶热耶夫斯基（Jakub Mierzejewski）、卡塔齐娜·普塔辛斯卡（Katarzyna Ptaszyńska）

数据解读：亚当·拉法洛维奇（Adam Rafa?owicz）、卡塔齐娜·普塔辛斯卡（Katarzyna Ptaszyńska）、玛格戈扎塔·克纳普（Ma?gorzata Knapp）、安娜·利索夫斯卡（Anna Lisowska）、卡罗尔·卡明斯基（Karol Kamiński）

手稿准备：亚当·拉法洛维奇（Adam Rafa?owicz）、雅库布·米耶热耶夫斯基（Jakub Mierzejewski）、卢卡什·丘巴（?ukasz Czuba）、卡塔齐娜·普塔辛斯卡（Katarzyna Ptaszyńska）

文献搜索：亚当·拉法洛维奇（Adam Rafa?owicz）、雅库布·米耶热耶夫斯基（Jakub Mierzejewski）

资金筹集：无

数据声明

如需数据，可向通讯作者提出合理请求。出于隐私原因，数据不公开。

写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备本工作时，作者未使用任何AI辅助技术。

财务披露

作者没有需要披露的财务利益。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。