创伤性脑损伤与肌萎缩侧索硬化症的风险

《JAMA Network Open》：Traumatic Brain Injury and Risk of Amyotrophic Lateral Sclerosis

　　创伤性脑损伤（TBI）与肌萎缩侧索硬化症（ALS）风险关联及时间依赖性分析

　　

要点

问题 创伤性脑损伤（TBI）与随后患肌萎缩侧索硬化症（ALS）的风险之间是否存在关联？

研究结果 在这项针对85,690名18岁及以上的TBI患者以及257,070名在年龄、性别和地区背景上相匹配的普通人群的队列研究中，TBI后患ALS的风险较高。然而，这种风险具有时间依赖性，在TBI发生后的两年内风险最高，之后逐渐降低，最终与普通人群相比不再有风险增加。

意义 这些研究结果表明，TBI后ALS风险增加可能反映了逆向因果关系，即某些人的TBI可能是亚临床ALS的早期表现。

摘要

重要性 创伤性脑损伤（TBI）或反复头部撞击的历史与神经退行性疾病的风险增加有关。近年来，由于接触性运动与多种神经退行性疾病（包括运动神经元疾病或肌萎缩侧索硬化症（ALS）风险增加之间的关联，这一问题受到了关注。然而，迄今为止，社区中TBI与ALS风险之间的具体关联仍不明确。

目的 利用人口层面的健康记录来探讨TBI史与随后ALS风险之间的关联。

研究设计、环境和参与者 这项回顾性队列研究使用了英国范围内18岁及以上TBI患者的电子健康记录（EHR）数据，以及与之在年龄、性别和地区背景上相匹配的普通人群数据。EHR数据覆盖的时间范围为2005年1月1日至2020年12月31日，数据库查询于2021年2月11日进行，数据分析则在2023年6月1日至2024年10月3日期间完成。

暴露因素 有记录的TBI病史。

主要结果和测量指标 通过临床实践研究数据链接（Clinical Practice Research Datalink）获取的EHR数据来评估ALS风险。

结果 共有85,690名有TBI病史的成年人和257,070名无TBI病史的成年人参与了研究，总参与者数为342,760人（其中50.1%为男性；平均年龄为50.7岁[标准差17.6岁]。在平均5.72年（中位数范围3.07-8.82年）的随访期内，记录到150例ALS新发病例，相当于每10万人年中有7.05例ALS病例。有TBI病史的个体患ALS的风险高于无TBI病史的个体（风险比[HR]为2.61；95%置信区间[1.88-3.63]）。然而，这种风险具有时间依赖性，在TBI发生后的两年内风险最高，之后风险逐渐降低。

结论和相关性 在这项针对342,760名成年人的回顾性队列研究中，发现了TBI与随后ALS风险之间的关联。不过，这种关联仅限于TBI发生后的两年内。因此，TBI与ALS风险增加之间的关联可能表明存在逆向因果关系，即某些人的TBI可能是早期亚临床ALS的表现。