结肠癌治愈的定义：15项随机临床试验的汇总分析

　　结直肠癌术后6年复发率低于0.5%可作为治愈的实用定义，指导长期随访策略优化和患者沟通。

　　

关键点

问题　　结肠癌在手术和辅助治疗后，其复发风险何时可以忽略不计，从而能够给出一个实际的治愈定义？

研究结果　　在这项对15项三期随机临床试验中的35,213名患者进行的汇总分析中，结肠癌相关复发的发生率持续下降，在手术后第6年降至0.5%以下。如果将死亡和继发性肿瘤也纳入统计范围，复发率会被高估。

意义　　手术后6年的复发风险低于0.5%可以为治愈提供一个具有临床意义的定义，这有助于改善患者咨询并优化长期随访策略。

摘要

重要性　　由于传统终点（包括死亡和继发性肿瘤）的局限性，II期至III期结肠癌（CC）的治愈定义仍然不明确。这些因素会使得与患者沟通长期预后结果变得复杂。

目的　　区分复发与其他健康相关事件，以分类手术多年后的长期预后结果，并探讨初始结肠癌的真正复发率何时接近0%，从而定义治愈标准。

研究设计、背景和参与者　　这项汇总分析使用了来自15项三期随机临床试验的个体患者数据，通过Kaplan-Meier和Aalen-Johansen方法评估了与结肠癌相关的复发时间，同时将死亡和继发性肿瘤视为竞争风险。Cox回归模型根据性别、分期和肿瘤类型进行了分层分析。研究对象为接受辅助化疗的II期至III期结肠癌患者。所有患者均接受了根治性手术，并接受了辅助化疗，中位随访时间为至少6年。研究数据来源于1996年至2015年间进行的辅助化疗研究，分析时间从2022年2月持续到2025年6月。

暴露因素　　辅助化疗方案因试验而异，包括单独使用氟尿嘧啶或与奥沙利铂或生物制剂联合使用。

主要结果和测量指标　　主要结果是至结肠癌相关复发的时间。预定义的治愈标准是复发风险低于0.5%。

结果　　在纳入的35,213名患者中，19,346名（54.9%）为男性，平均年龄为60.2岁（标准差10.8岁）。复发率在术后第6个月至第12个月期间达到峰值（6.4%，即31,373人中的1,993人），随后持续下降，到第10年时从未超过0.5%。第10年后复发率再次上升，在第12.5年至第13年期间达到2.0%的峰值，这种模式仅在MOSAIC试验中观察到。竞争事件分析显示，死亡和继发性肿瘤会高估复发率，尤其是在老年患者中。当将死亡视为竞争风险时，女性患者的总体累积复发率更低（风险比0.58；95%置信区间0.45-0.76；P<0.001）。

结论和相关性　　在这项三期随机临床试验的汇总分析中，手术后6年的复发率低于0.5%，支持了治愈的实用定义。认识到这一里程碑有助于改善患者沟通，指导随访时长，并减少不必要的长期监测。