IgM-MGUS患者的基因组特征以及病情稳定与进展性无症状沃尔登斯特伦巨球蛋白血症患者的基因组差异

《Blood》：Genomic landscape of IgM-MGUS and stable versus progressive asymptomatic Waldenstr?m macroglobulinemia patients

　　Waldenstr?m巨球蛋白血症（WM）的IgM单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和 asymptomatic阶段基因组特征分析显示，CD79B、ARID1A、CREBBP及MYD88 L265变异频率在进展组显著升高，MYD88基因型差异影响基因组异质性，异倍体数量与进展风险正相关，为早期干预提供依据。

　　

Tina Bagratuni | Ourania Theologi | Christos Vlachos | Ioannis Kollias | Kylee Maclachlan | Foteini Aktypi | Nefeli Mavrianou-Koutsoukou | Christine Liacos | Konstantina Taouxi | Alexandra Papadimou | Katerina Chrisostomidou | Maria Sakkou | Irene Solia | Foteini Theodorakakou | Gianmarco Favrin | Maria Gavriatopoulou | Evangelos Terpos | Marzia Varettoni | Zachary H. Hunter | Steven Treon | Efstathios Kastritis

希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院临床治疗系

摘要

意义不明的IgM单克隆丙种球蛋白病（IgM-MGUS）和无症状Waldenstr?m巨球蛋白血症（aWM）是症状性Waldenstr?m巨球蛋白血症（sWM）的前驱状态，其每年进展的风险为1.5-12%。尽管存在用于风险分层的临床预后模型，但仍然难以区分最终会进展的无症状患者和不会进展的患者。因此，揭示影响疾病进展的基因组特征可能有助于改进风险分层。我们对139名患者的229个样本进行了全外显子测序，其中9名患者提供了连续的样本数据。我们观察到随着疾病进展，突变负担逐渐增加。在进展组（aWMpr）中，CD79B、ARID1A和CREBBP等基因的突变频率高于非进展组（aWMst）；同时，MYD88^L265变异等位基因的频率（VAF）在进展组中也显著高于非进展组。此外，具有MYD88^WT基因型的IgM-MGUS患者与具有MYD88^MUT基因型的患者相比，表现出不同的基因组特征。此外，更多的非整倍体现象与疾病进展风险增加显著相关。总体而言，我们的研究表明，在aWM诊断时对患者的肿瘤进行基因组分析可能是一种更好的策略，有助于识别出那些具有高进展风险的患者，从而使他们能够尽早接受干预。