结节性痒疹的历史视角

《Clinics in Dermatology》：Historic Perspectives of Prurigo Nodularis

　　瘙痒性结节性皮病（PN）是一种慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒性结节为特征，常伴皮肤、代谢及精神等多系统并发症，非裔人群发病率显著增高。尽管临床治疗以糖皮质激素、光疗和系统治疗为主，但其病理机制不明确导致疗效有限。2020年FDA批准 Dupixent（IL-4/IL-13抑制剂）成为PN首个成人适应症药物，但瘙痒和皮损反复仍是主要挑战。早期由Hardaway（1880）和Hyde（1883）报道，后经Brocq（1900）命名，诊断依赖临床观察和病理学特征（神经末梢增生）。研究进展受术语不统一（直至2018年EADV官方界定）和机制不明影响，当前聚焦生物制剂开发及多学科诊疗优化。

　　

迈克尔·约瑟夫·迪亚兹（Michael Joseph Diaz）| 伊维琳娜·基乌丘科娃（Ivelina Kioutchoukova）| 迈克尔·约瑟夫·拉弗里（Michael Joseph Lavery）

佛罗里达大学医学院，盖恩斯维尔，佛罗里达州（University of Florida College of Medicine, Gainesville, FL）

摘要

结节性痒疹（Prurigo nodularis，简称PN）是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是出现高度瘙痒的结节。该病常伴随多种皮肤、代谢、神经和精神系统并发症。大量观察性研究表明，PN对非白人人群的影响尤为显著，导致患者的生活质量和心理健康受到长期且不利的影响。尽管其临床意义重大，但其潜在的病理生理机制仍不清楚，这限制了现有治疗方法（如局部皮质类固醇、光疗和系统治疗）的效果。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Dupixent（dupilumab）这一针对IL-4和IL-13的人源单克隆IgG4抗体，使其成为首个也是目前唯一用于治疗成人PN的药物，这是一个重要的里程碑。持续的瘙痒和病变的出现继续严重干扰患者的日常生活、睡眠质量和心理健康。

我们回顾了这一致残性疾病的重大历史进展，并总结了目前处于研发阶段的疗法。

部分内容摘录

早期文献记录

1880年，密苏里州圣路易斯的威廉·奥古斯塔斯·哈德威（William Augustus Hardaway，1850-1923）在《皮肤病学档案》（Archives of Dermatology）中首次将这种病症描述为“伴有剧烈瘙痒的多个皮肤肿瘤”；几年后（1883年），伊利诺伊州芝加哥的詹姆斯·内文斯·海德（James Nevins Hyde，1840-1910）将其描述为中年女性下肢出现的慢性瘙痒性病变。^9,101900年，法国的路易斯-安妮-让·布罗克（Louis-Anne-Jean Brocq，1856-1928）将其称为“角化苔藓”（lichen obtusus corneus）。^11,12

临床描述的演变

PN的临床描述在其发展过程中经历了显著变化（见图4）。1934年，吕西安-玛丽·波特里埃（Lucien-Marie Pautrier，1876-1959）发现真皮上层存在类似神经瘤的增生现象，他认为这是PN的典型特征。¹¹随后，饭岛进（Susumu Iijima）证实了这一发现，并指出对昆虫叮咬的过敏反应也可能是PN的诱因。¹²1964年的组织学研究利用银染技术的改进进一步加深了对此病的认识。

诊断方法的演变

目前，PN的诊断主要依赖于临床观察，通常还需通过皮肤活检来确认真皮层神经增厚和表皮内神经密度降低的情况。¹在2018年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）的瘙痒症工作组正式将PN认定为独立疾病之前，不同地区使用多种独特术语的不一致性阻碍了相关研究和临床进展。

治疗方法的演变

PN的病理生理机制尚未完全明确，这使得该病难以有效诊断和治疗。治疗的主要目标是打破“瘙痒-搔抓-再次瘙痒”的循环，从而缓解瘙痒症状并减轻病变的严重程度（无论是外观上还是其他方面）。³⁶基本的保湿剂和封闭性敷料长期以来一直是PN治疗的主要手段。随着靶向治疗方法的引入，许多传统治疗方法已被淘汰。

结论

PN是一种极具致残性的炎症性皮肤病，历史上一直存在术语模糊和不一致的问题，严重阻碍了研究进展和临床治疗的发展。多年来，人们对PN的理解和认识不断进步，重要里程碑包括哈德威和海德的早期记录、对其神经皮肤发病机制的发现等。

参考文献

• 1. 黄AH, 威廉姆斯KA, 克瓦特拉SG. 结节性痒疹：流行病学和临床特征。《美国皮肤病学会杂志》（J Am Acad Dermatol），2020;83(6):1559-1565. 10.1016/j.jaad.2020.04.183
• 2. 博扎利斯E, 唐O, 帕特尔S等. 909例结节性痒疹患者的种族差异和并发症。《美国皮肤病学会杂志》，2018;79(4):714-719.e3. 10.1016/j.jaad.2018.04.047
• 3. 詹莫哈迈德SR, 格威利姆EC, 尤萨夫M, 帕特尔KR, 西尔弗伯格JI. 结节性痒疹对生活质量的影响：系统评价和荟萃分析。