曲度回元丸治疗阿片类药物戒断综合征的疗效与安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验

《Behavioural Pharmacology》：Efficacy and safety of Qudu Huiyuan Pills in the treatment of opioid withdrawal syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial

　　中药复方治疗阿片戒断综合征的随机双盲试验显示，Qudu Huiyuan Pills（QHP）显著降低中医症状评分（P<0.01），改善肝功能（ALT/AST）和炎症指标（FIB），且安全性良好，不良反应以轻度胃肠道不适为主。

　　本研究探讨了一种新型的中药制剂——“祛毒回元丸”（QHP）在治疗阿片类药物戒断综合征（OWS）方面的疗效与安全性。这项研究涉及124名18至65岁之间的成年人，他们被诊断为阿片类药物依赖，并且符合中医辨证中的“气血亏虚、毒滞证”这一证型。研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，参与者被随机分配至QHP组（n=63）或安慰剂组（n=61），每天服用10克，持续5个月。主要观察指标包括中医症状评分的变化，次要指标则涵盖神经生物学标志物、肝功能检测以及安全性评估。结果显示，QHP在主要和次要中医症状评分上均表现出显著的改善，相较于基线和安慰剂组（P<0.01）。此外，QHP在改善肝功能指标方面也显示出积极效果，表明其可能具有保护肝脏的作用。然而，研究未发现QHP与安慰剂组在神经递质或细胞因子水平上的显著差异。总体而言，QHP在治疗OWS方面展现出良好的疗效和安全性，但需要进一步研究来探索其长期效果及作用机制。

阿片类药物的使用和依赖已成为全球性公共卫生问题，据联合国毒品和犯罪问题办公室估计，2022年全球约有6000万人使用阿片类药物，其中相当一部分人出现了依赖及其相关危害。虽然阿片类药物戒断的急性阶段通常在7至10天内缓解，但很多患者在随后的几个月甚至几年中仍然会经历持续的生理和心理症状，这些症状是阿片类药物戒断综合征（OWS）的重要特征，也是导致复吸和长期管理困难的主要因素之一。中医在治疗成瘾性疾病方面具有悠久的历史，其整体治疗方法能够兼顾生理和心理的多个层面。根据中医理论，阿片类药物依赖及相关的戒断综合征通常被视为“气虚血亏、毒滞证”的表现，这种证型反映了人体内生命能量（气和血）的失衡以及毒素或停滞物质的积累。

“祛毒回元丸”是基于这一理论框架开发的新型中药制剂。其组成成分包括人参、当归和延胡索等传统中药材，这些药材在中医中常用于补气养血、解毒和缓解疼痛。已有临床和基础研究显示，人参和当归的组合在多种神经系统疾病中具有显著的疗效，而延胡索中的某些成分，如四氢帕马汀，具有良好的镇痛效果，并在亚洲地区被用于数百年来缓解疼痛。尽管“祛毒回元丸”中具体有效成分及其协同作用仍需进一步研究，但其主要药材的已知药理作用为该制剂在治疗OWS中的应用提供了合理的依据。

尽管传统中医在成瘾性疾病治疗方面有深厚的理论基础，但目前缺乏充分的临床证据支持特定的中医干预措施在OWS阶段的有效性。因此，本研究旨在评估“祛毒回元丸”在治疗阿片类药物依赖患者OWS中的疗效和安全性，同时关注中医定义的症状和客观生理指标。研究设计包括严格的随机分组和盲法，确保结果的客观性和科学性。参与者在随机分配后，均按照相同的剂量和频率服用药物，同时保持其日常生活方式和饮食习惯，避免使用其他可能影响研究结果的中药治疗、保健品或新药。

在实验室评估方面，研究团队在基线和随访期间进行了全面的血液检测，包括全血细胞计数、凝血功能检测以及生化指标分析。具体检测项目包括血红蛋白、红细胞压积、白细胞计数及其分类、血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、血尿素氮、血肌酐、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯等。此外，研究还通过尿液检测筛查阿片类药物、甲基苯丙胺和氯胺酮的使用情况，以确保研究期间所有参与者均保持戒断状态。

研究的初步结果表明，“祛毒回元丸”在主要和次要中医症状评分上均表现出显著的改善，这可能与其补气养血、解毒和调节免疫功能的特性有关。同时，QHP组在肝功能指标上也有明显改善，如血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平的下降，这可能与其对肝脏的保护作用相关。然而，研究并未发现QHP在神经递质或细胞因子水平上的显著变化，这可能意味着该药物在调节神经生物学指标方面的作用尚未完全显现，或者其影响较为间接。此外，QHP组在治疗过程中出现的不良反应主要为轻度的胃肠道不适，如恶心和腹胀，这些反应通常在1至2周内自行缓解，未需要额外处理。研究还发现，QHP组的血红蛋白和红细胞压积水平显著提高，这可能与其改善造血功能或促进血液生成有关。而纤维蛋白原水平的下降则提示QHP可能具有抗炎作用，这与人参和当归等中药成分的已知抗炎特性相吻合。

研究还对实验室参数与中医症状评分之间的相关性进行了分析。结果显示，血红蛋白和红细胞压积的改善与中医症状评分的下降呈显著负相关，这表明生理状态的改善可能与主观症状的缓解密切相关。纤维蛋白原水平的下降与症状评分的变化也存在显著正相关，进一步支持了QHP在调节炎症途径方面的作用。此外，高密度脂蛋白胆固醇水平的上升与症状评分的改善同样呈显著负相关，提示QHP可能对血脂代谢具有积极影响，有助于整体健康恢复。

在安全性方面，研究发现QHP的不良反应主要是轻微且短暂的胃肠道不适，这表明该药物在5个月的治疗期间具有良好的耐受性。此外，研究团队还对所有不良事件进行了详细的记录，包括其性质、严重程度、持续时间以及与研究药物的潜在关联。所有不良事件均在治疗期间得到监控，并在出现后逐渐缓解或稳定。这些结果表明，QHP在治疗过程中对患者的安全性较高，且未出现严重的不良反应。

在讨论部分，研究团队指出，尽管QHP在治疗OWS方面表现出良好的疗效和安全性，但该研究仍存在一些局限性。首先，研究仅在单一中心进行，且参与者的选取基于特定的中医证型，这可能限制其结果的普遍适用性。其次，5个月的治疗周期可能不足以评估长期疗效，特别是与复吸率和药物渴望度相关的指标。此外，研究中未对QHP的具体作用机制进行深入探讨，缺乏针对分子层面的进一步研究。同时，研究没有收集治疗后的随访数据，也没有严格控制饮食因素，这可能影响对结果的全面理解。另外，尿液药物筛查仅包括吗啡，可能无法检测某些合成阿片类药物的使用情况。最关键的是，研究没有进行正式的盲法检查，尽管客观测量提供了一定保障，但QHP组中出现的轻微不良反应可能对主观结果产生影响。此外，研究未包括对药物渴望度的定量评估，而药物渴望度被认为是OWS的核心主观症状之一，也是复吸的重要预测因子。

为了克服这些局限性，未来的研究应优先考虑多中心试验，以涵盖更广泛的人群，并延长随访时间，以评估长期效果，包括复吸率和药物渴望度的变化。此外，应进一步探讨QHP在戒断早期阶段的应用效果，并利用组学技术和先进的神经影像学方法深入研究其作用机制。与现有标准治疗方案的比较研究也至关重要，以明确QHP在治疗OWS中的相对疗效和最佳应用时机。

综上所述，这项为期5个月的随机、双盲、安慰剂对照试验表明，“祛毒回元丸”在治疗符合特定中医证型的阿片类药物依赖患者的戒断综合征方面具有显著的疗效和良好的安全性。QHP不仅有效减轻了中医定义的症状，还在改善血液指标、降低纤维蛋白原水平、提升肝功能、增加血清β-内啡肽浓度以及减少促炎细胞因子如IL-2和IFN-γ方面表现出积极作用。这些发现，结合其良好的安全性，表明QHP在治疗OWS的复杂症状方面具有一定的治疗潜力，值得进一步研究其长期疗效、作用机制以及在临床实践中的整合应用。