铁蛋白检测方法缺乏标准化对临床诊断的严重影响：一项多中心回顾性分析

《Clinical Chemistry》：A-085 Clinical Consequences of lack of Standardization/Harmonization of Ferritin Assays

　　本研究针对不同厂商铁蛋白（Ferritin）检测方法缺乏标准化/一致性（Harmonization）导致的临床结果差异问题，通过大规模回顾性数据分析（Beckman DXI与Roche Cobas平台对比），发现低值警示率存在显著差异（12% vs 4%），揭示了该问题对贫血及铁过载诊断的潜在影响，强调了检测标准化的紧迫性。

　　

在临床实验室的日常工作中，一个看似简单的血液检测指标——铁蛋白（Ferritin），却是评估人体铁储存状况的核心生物标志物。无论是诊断缺铁性贫血，还是监测铁过载性疾病（如血色素沉着症），医生们都高度依赖铁蛋白的检测数值。然而，一个长期存在且容易被忽视的问题正悄然影响着诊断的准确性：不同厂家生产的检测试剂盒，对同一份血样可能会给出不同的铁蛋白数值。这并非仪器误差，而是源于整个行业缺乏统一的检测标准与一致性（Harmonization）程序。制造商们使用各自不同的校准品，导致了各检测系统间结果的不可比性。这种“各自为政”的局面，使得在不同医院、甚至同一医院不同时期使用不同检测平台得到的铁蛋白结果难以直接比较，为医生的诊断决策和患者的长期随访埋下了隐患。

正是意识到这一问题的严重性，来自梅奥诊所（Mayo Clinic）罗切斯特校区和杰克逊维尔校区的Ravinder Singh和Teffany Reaves开展了一项回顾性研究，旨在量化评估两种常用临床检测系统——贝克曼（Beckman DXI）和罗氏（Roche Cobas）在铁蛋白检测结果判读上产生的实际临床影响。他们的研究成果发表在知名期刊《Clinical Chemistry》上，以翔实的数据揭示了缺乏标准化所带来的真实后果。

为了回答上述问题，研究人员采用了一项关键的技术方法：大规模临床样本回顾性队列分析。他们分别收集了在三个月内使用Beckman DXI平台检测的7815例患者样本，以及在两个月内使用Roche Cobas平台检测的5818例患者样本。这些样本均来自真实的临床检测需求。研究人员随后根据各自平台官方推荐的参考范围，统计了被标记为“低值”和“高值”的患者比例，从而直接比较不同检测系统对临床判读结果的影响。

RESULTS: 12 percent of the patients were flagged low by the Beckman assay and would have gotten both physician and patients attention.However, by the Roche assay only 4 percent were flagged low. This was alarming to our physicians and lab was told to investigate to find for this shift. Manufacturer/Time Range Total Volume Total High Total Low%High%Low Dxi-May-24 2617 368326 14.1%12% Dxi-Jun-24 2391 345 278 14% 12% Dxi-Jul-24 2807 500308 17.8% 11% Cobas-801 August 2024- Ferritin Go Live Cobas-801-Sep-24 2545 572 105 22% 4% Cobas-801-Oct-24 2841 695121 24% 4%

研究结果清晰地展示了两大检测平台之间的显著差异。使用Beckman DXI系统时，约有12%的患者其铁蛋白水平被标记为低于参考范围（低值），这一比例在三个月的数据中保持稳定。这意味着，超过一成的患者会因其铁蛋白结果异常而引起医生和患者本人的关注，并可能启动进一步的检查或治疗。然而，当切换到Roche Cobas系统后，情况发生了戏剧性的变化：被标记为低值的患者比例骤降至仅4%。与此同时，高值标记的比例在两个系统间也存在差异，Cobas系统报告的高值比例（22%-24%）略高于DXI系统（14%-17.8%）。这种低值报告率的巨大“落差”（从12%到4%）引起了临床医生的警觉，并直接促使实验室对此现象展开调查。数据表明，选择何种检测平台，直接决定了大量患者是否会被识别为存在铁缺乏风险，这无疑对临床诊断的一致性构成了严峻挑战。

CONCLUSION: Lack of Standardization and harmonization has serious consequences for the patients being tested for ferritin to diagnose deficiency of iron or high iron situations. We are planning to do a prospective study to determine clinical cut-offs by correlating Ferritin lab results with other gold standard biomarkers including bone marrow bi-

研究的结论明确而有力：铁蛋白检测缺乏标准化和一致性对旨在诊断铁缺乏或铁过载的患者产生了严重的后果。本研究通过真实的临床数据证实，由于校准差异导致的检测结果不统一，会直接影响患者的分类和管理。基于这些发现，研究人员强调了对检测方法进行标准化或一致性努力的紧迫性。此外，为了更准确地定义铁蛋白在不同临床情境下的诊断界值，研究团队计划开展一项前瞻性研究，旨在将铁蛋白的实验室检测结果与包括骨髓铁染色等在内的金标准生物标志物进行关联分析，以期建立更具临床相关性和跨平台可比性的诊断标准。

综上所述，这项由梅奥诊所团队完成的研究，犹如一面镜子，映照出临床检验医学领域一个普遍而关键的问题。它不仅定量地揭示了Beckman和Roche两大主流铁蛋白检测系统在临床报告解读上存在的巨大差异，更重要的是，它向实验室工作者、临床医生、试剂生产商以及监管机构发出了一个强烈的信号：检测结果的标准化和一致性是保证医疗质量、实现精准医疗的基石。在迈向个体化医疗的时代，确保同一个检测指标在任何地方、任何时间、任何平台上都能得到一致的结果，是保障患者安全和医疗公平的基本要求。这项研究为推动铁蛋白乃至其他临床生化项目检测的标准化进程提供了有力的数据支持，其意义深远。