基于GFAP与UCH-L1血液检测的年龄分层特异性分析：优化轻度创伤性脑损伤后颅内出血的CT决策策略

《Clinical Chemistry》：A-415 Test Specificity for Intracranial Hemorrhage Improves with Decreasing Age using i-STAT TBI Plasma Test in Adults With Mild Traumatic Brain Injury

　　本研究针对轻度创伤性脑损伤（mTBI）后过度依赖CT扫描导致辐射暴露与医疗资源浪费的问题，开展了基于i-STAT?Alinity TBI血浆检测（GFAP/UCH-L1）的前瞻性验证。结果显示，该生物标志物组合对颅内出血（ICH）的阴性预测值（NPV）达100%，可有效排除CT检查需求；特异性随患者年龄降低而显著提升（如<30岁组达68%），且在未抗凝患者中表现更佳，为按年龄分层制定CT决策提供了循证依据。

　　

在日常生活中，头部意外碰撞并不少见。前往急诊科的患者中，有相当一部分是因轻度创伤性脑损伤（mild Traumatic Brain Injury, mTBI）前来就诊。为了排除严重的颅内损伤，尤其是致命的颅内出血（Intracranial Hemorrhage, ICH），医生通常会建议患者进行头颅计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）。CT扫描虽然准确，但价格昂贵，会使患者暴露于电离辐射，并且可能增加医疗系统的负担。因此，一个核心的临床难题始终存在：如何精准识别出那些真正需要CT检查的高风险患者，同时避免对低风险患者进行不必要的扫描？理想情况下，如果能有一种快速、便捷的血液检测方法，可以像“预警系统”一样可靠地排除颅内出血，那么许多患者就能免于不必要的CT检查及其相关风险。

正是为了解决这一临床需求，由Hoi-Ying Yua领导的研究团队开展了一项深入研究，旨在验证两种血液生物标志物——胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP）和泛素羧基末端水解酶L1（Ubiquitin C-terminal Hydrolase L1, UCH-L1）在成人mTBI后检测ICH的临床价值。他们的研究成果发表在权威期刊《Clinical Chemistry》上，为优化mTBI的急诊评估流程提供了重要的证据。

研究者采用了前瞻性研究设计，在美国两家一级创伤中心的急诊科， convenience sample（方便抽样）纳入了在到达急诊科前24小时内有疑似头部损伤、年龄≥18岁、格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Score, GCS）≥13分且拥有头颅CT结果的患者。采集患者的血浆样本后，使用Abbott i-STAT^?Alinity TBI检测平台进行检测，该检测的阳性结果定义为GFAP或UCH-L1中任一指标升高。研究的主要目标是将生物标志物的检测结果与放射科医生对CT图像的判读进行比对，从而计算该检测在整体人群以及不同年龄分层（从<70岁到<30岁）队列中诊断ICH的各项特征指标，包括敏感性、特异性、阳性预测值（Positive Predictive Value, PPV）和阴性预测值（Negative Predictive Value, NPV），并报告其95%置信区间（95% Confidence Interval, 95% CI）。

研究结果

整体检测性能卓越，阴性预测价值突出

本研究最终纳入了348名患者。分析结果显示，在所有年龄段的患者中，GFAP/UCH-L1检测展现出了完美的敏感性（100% [86-100%]）和极高的阴性预测值（100% [96-100%]）。这意味着，所有95名生物标志物检测结果为阴性的患者，其CT扫描结果也均为阴性，没有一例漏诊ICH。这一发现具有重大的临床意义，它强烈提示，如果血液检测结果为阴性，就基本可以确定患者没有发生颅内出血，从而安全地避免CT检查。然而，研究也发现整体特异性相对较低，为29.4% [24-35%]，阳性预测值（PPV）也仅为9.9% [6-14%]。这表明在检测结果为阳性的人群中，存在较高比例的假阳性，即很多患者 biomarker 阳性但CT扫描并未发现出血。

特异性随年龄降低而显著改善

一个非常关键且有趣的发现是，检测的特异性并非一成不变，而是与患者的年龄密切相关。当研究人员将分析聚焦于越来越年轻的患者亚组时，特异性呈现出明显的上升趋势。具体数据为：在<70岁患者中，特异性为46% [38-53%]；<65岁为49% [40-57%]；<60岁为52% [43-61%]；<55岁为54% [44-64%]；而在最年轻的<30岁组中，特异性最高，达到了68% [49-83%]。这一趋势表明，该血液检测在年轻患者中能更准确地区分有无颅内出血，产生更少的假阳性结果。

未抗凝患者群体特异性更优

此外，研究还分析了抗凝药物对检测性能的影响。在排除了服用任何抗凝药物的患者后（即所有年龄中未抗凝的患者），检测的特异性提升至43% [35-51%]。这提示，对于未接受抗凝治疗的患者，该检测的准确性也相对更好。

结论与意义

本研究通过严谨的设计和数据分析，得出了明确结论：基于GFAP和UCH-L1的i-STAT TBI血浆检测对于排除mTBI成人患者的颅内出血具有卓越的效能，其100%的阴性预测值使其成为一种极具潜力的“规则出”（rule-out）工具。研究的创新之处在于深入揭示了检测性能的异质性，特别是特异性随患者年龄降低而显著提高的规律。这意味着，该检测的临床效用可能因人群而异，在较年轻（如<60岁）的患者以及未服用抗凝药物的患者中价值更大，因为在这些群体中，检测能更有效地减少假阳性，从而避免更多不必要的CT扫描。

综上所述，这项研究为mTBI的精准管理提供了强有力的证据。将GFAP和UCH-L1血液检测整合到临床决策中，特别是结合年龄因素进行分层应用，有望显著优化急诊科的诊疗流程。它能够帮助医生更自信地对低风险患者做出不进行CT扫描的决策，最终减轻患者的辐射暴露和经济负担，节约宝贵的医疗资源。当然，是否广泛采纳这项技术，还需要各个医疗系统根据具体的成本效益进行深入评估。这项研究标志着向mTBI的个性化、精准化评估迈出了坚实的一步。