开创性的精准医疗：肝细胞癌免疫治疗的演变

　　免疫治疗在纤维性肿瘤中的应用研究：通过光热疗法和PD-1阻断协同作用改善肿瘤微环境及免疫应答

　　

背景与目的：

免疫疗法在过去十年中不断革新癌症治疗方式，取得了显著进展。然而，在大多数实体瘤中，由于肿瘤微环境（TME）导致的免疫抵抗，其治疗效果常常受到限制。在纤维化癌症（如胆管癌（CCA）中，细胞外基质（ECM）和癌相关成纤维细胞（CAFs）形成致密、坚硬的基质，阻碍免疫细胞浸润并促进免疫抑制。克服这些物理和生物学障碍对于充分发挥免疫疗法的潜力至关重要。

方法与结果：

我们开发了一种双作用策略，结合了使用金修饰氧化铁纳米花（GIONFs）的光热疗法（PTT）和PD-1免疫检查点阻断。该策略在CCA的临床前模型中进行了评估，以评估其对ECM重塑、CAFs调节、免疫细胞激活和肿瘤生长的影响。

这种组合策略有效降低了ECM的硬度，重新编程了CAFs亚群，并增强了细胞毒性T细胞的浸润。在CCA的临床前模型中，经过治疗的肿瘤从免疫冷状态转变为免疫热状态。这种组合增强了抗肿瘤免疫反应，减少了免疫抑制性基质特征，并改善了肿瘤控制。

结论：

我们的研究结果强调了将纳米技术与免疫疗法结合以重塑TME并克服纤维化肿瘤（如CCA）中的免疫抵抗的治疗潜力。同时靶向ECM和免疫检查点已成为提高免疫疗法对纤维化癌症疗效的一种有前景且多用途的策略。

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通俗语言摘要：免疫疗法已经改变了癌症治疗方式，但在胆管癌（CCA）等实体瘤中的治疗效果受到肿瘤微环境（TME）的限制。本研究测试了一种双作用策略，使用金修饰氧化铁纳米花（GIONFs）进行光热疗法（PTT），并结合PD-1免疫检查点阻断。该方法降低了细胞外基质的硬度，改变了癌相关成纤维细胞，并增加了细胞毒性T细胞的浸润，使肿瘤从免疫冷状态转变为免疫热状态。这种组合增强了抗肿瘤免疫反应和肿瘤控制，突显了纳米技术与免疫疗法在克服纤维化癌症抵抗方面的潜力。

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