KFLC指数在中国人群中的诊断价值：有效区分多发性硬化与MOGAD/NMOSD

《Clinical Chemistry》：B-103 KFLC-index distinguishes multiple sclerosis from anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein and aquaporin 4 diseases in a Chinese cohort

　　本研究旨在解决多发性硬化（MS）与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）和水通道蛋白4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的鉴别诊断难题。研究人员评估了KFLC-index在中国队列中的诊断准确性。结果显示，KFLC-index能有效区分MS与其他疾病，其诊断效能与寡克隆区带（OCB）相当，两者联合可进一步提升诊断准确性，为临床提供了重要的辅助诊断工具。

　　

在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的诊断领域，医生们长期面临着一个核心挑战：如何准确区分多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease, MOGAD）以及视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）。这三种疾病虽然都涉及髓鞘损伤，但其病因、治疗策略和预后却截然不同。误诊可能导致错误的治疗方案，给患者带来不必要的风险。传统的诊断工具，如寡克隆区带（Oligoclonal Bands, OCB）检测，虽有一定价值，但其敏感性和特异性仍有提升空间。因此，寻找更可靠、更精准的生物标志物成为临床研究的迫切需求。近年来，κ游离轻链指数（KFLC-index）作为一种潜在的血液和脑脊液生物标志物，在国际研究中显示出对MS良好的诊断性能。然而，这一指标在中国人群中的诊断效力如何？能否有效区分MS与MOGAD、NMOSD？这些问题亟待由中国本土的研究数据来回答。

为了回答上述问题，来自复旦大学附属华山医院的Jiang Haoqin和Guan Ming研究团队开展了一项旨在评估KFLC-index在中国患者中诊断准确性的研究。相关成果发表于权威期刊《Clinical Chemistry》。

本研究主要采用了回顾性队列研究的方法。研究人员收集了从2022年12月至2024年10月期间共414例患者的临床数据，这些患者均接受了KFLC-index检测。队列包括133例MS患者、43例MOGAD患者、25例NMOSD患者、108例其他炎症性神经系统疾病（OIND）患者和105例非炎症性神经系统疾病（NIND）患者作为对照。研究的关键技术方法包括KFLC-index的定量检测以及脑脊液寡克隆区带（OCB）分析，通过比较这两种生物标志物的诊断性能，并利用受试者工作特征曲线（ROC曲线）确定KFLC-index区分不同疾病的最佳临界值。同时，研究还分析了KFLC-index水平与患者临床特征（如性别、脑脊液白细胞计数）之间的相关性。

RESULTS

KFLC-index在不同疾病组中的分布

研究结果显示，MS患者组的KFLC-index中位数显著高于其他所有组别。具体数值为：MS组19.6（范围：0.9-388.9），MOGAD组4.7（范围：0.7-56.1），NMOSD组4.5（范围：1.5-46.4），OIND组2.7（范围：0.6-27.5），NIND组1.8（范围：0.6-110.7）。统计检验表明，MS组与MOGAD组、NMOSD组、OIND组及NIND组之间的差异均具有统计学意义（p < 0.001, p = 0.010, p < 0.001, p < 0.001）。这一发现清晰地表明，KFLC-index在MS患者中明显升高，具有区分MS与其他疾病的潜力。

KFLC-index的诊断效能与最佳临界值

研究人员进一步通过ROC曲线分析评估了KFLC-index的诊断准确性。为了将MS患者从所有非MS对照组（非选择性对照）中区分出来，KFLC-index的最佳临界值被确定为8.3。在此临界值下，KFLC-index的诊断效能与传统的OCB检测相当（曲线下面积AUC：0.85 vs. 0.82，p = 0.174）。当专门用于区分MS与MOGAD时，最佳临界值为16.8；用于区分MS与NMOSD时，最佳临界值为12.1。分析表明，在这些特定鉴别诊断中，KFLC-index的性能与OCB相似（p = 0.735, p = 0.061）。尤为重要的是，研究发现将KFLC-index与OCB联合使用，其诊断性能优于单独使用OCB，无论是在区分MS与非选择性对照（p < 0.001）还是区分MS与MOGAD（p = 0.035）时。

KFLC-index与MS患者临床特征的相关性

研究还探讨了MS患者内部KFLC-index水平与某些临床因素的关系。分析发现，女性患者（p = 0.012）以及脑脊液白细胞计数较高的患者（p < 0.001）其KFLC-index水平也倾向于更高。这表明KFLC-index不仅有助于诊断，其水平还可能反映了MS疾病活动度的某些方面。

本研究得出结论，KFLC-index是一种有价值的诊断工具，能够有效区分多发性硬化（MS）与其他抗体介导的脱髓鞘疾病，特别是MOGAD和NMOSD。其诊断准确性可与传统的寡克隆区带（OCB）相媲美，而两者联合应用更能显著提升诊断效能，这为临床医生提供了更强大的鉴别诊断武器。研究还提示，在MS患者中，KFLC-index水平与性别和脑脊液炎症程度相关，这可能为理解疾病的异质性提供线索。这项基于中国人群的大样本研究，首次系统性地验证了KFLC-index在中国患者中的适用性和优越性，填补了该领域本土数据的空白，具有重要的临床指导意义。研究成果发表在《Clinical Chemistry》期刊上，为全球神经免疫学领域的诊断标准优化贡献了中国证据。