美国人群中维生素D2毒性患病率：基于LC-MS/MS方法的大规模流行病学研究

《Clinical Chemistry》：A-082 Prevalence of Vitamin D2 Toxicity in American Population

　　本研究针对美国人群维生素D补充日益普及但传统免疫测定法无法准确区分25-OH-D2/D3的问题，通过LC-MS/MS技术对148,654例样本进行分析，首次揭示维生素D2中毒（>80 ng/mL）患病率达1.3%，并发现D2毒性存在性别差异。该研究为临床维生素D精准检测提供了重要循证依据。

　　

随着健康意识的提升，维生素D补充已成为全球范围内的普遍现象。在美国，无论是夏季还是冬季，人体内储存的25-羟基维生素D₃（25-OH-D₃）和25-羟基维生素D₂（25-OH-D₂）水平均显著增加。维生素D₃主要来源于皮肤在阳光照射下由7-脱氢胆固醇转化而成，是哺乳动物的内源性来源。而维生素D₂传统上仅从蘑菇中提取，现在则主要通过补充剂工业化学合成。近十年来，大多数补充剂为化学合成的维生素D₃，但食品中同时强化了D₂和D₃。然而，美国人群中维生素D₂的补充/消费流行情况尚不清楚。

更关键的是，临床实验室常用的竞争性免疫测定法在检测25-OH-D₂时存在明显局限。这些方法的抗体对25-OH-D₂的回收率不一致，有些甚至完全没有交叉反应性，导致无法准确区分25-OH-D₂和25-OH-D₃，从而可能低估患者体内总维生素D的水平。这种检测不准确性给临床评估维生素D状况和潜在毒性风险带来了巨大挑战。

为了解决这一问题，研究人员开展了一项大规模研究，旨在利用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）这一能够精确区分25-OH-D₂和25-OH-D₃的技术，揭示美国人群中维生素D₂消费的真实流行率及其毒性水平。这项研究结果发表在权威期刊《Clinical Chemistry》上，为临床维生素D检测提供了新的重要证据。

研究人员采用已发表的LC-MS/MS方法对维生素D水平进行检测。该方法的关键优势在于能够以100%的特异性分别定量25-OH-D₃和25-OH-D₂，克服了免疫测定法的局限性。研究纳入了来自梅奥诊所及美国其他医疗中心的148,654例患者样本，年龄范围从新生儿到百岁以上老人，涵盖了男性、女性和中性性别。通过这一高特异性技术平台，研究人员获得了准确的25-OH-D₂和25-OH-D₃分离结果。

维生素D₂的流行率分布

研究结果显示，有10,358例患者（约占总样本量的7%）的25-OH-维生素D₂水平超过10 ng/mL，浓度范围从10 ng/mL到205 ng/mL。进一步分析显示，这10,358例患者中，51%的25-OH-D₂水平处于20-50 ng/mL之间，10%处于51-80 ng/mL之间，1.3%的患者水平超过80 ng/mL，达到毒性范围。

维生素D₂毒性水平分析

在25-OH-D₂水平高于80 ng/mL的138例患者中，浓度范围从81 ng/mL到205 ng/mL，中位数为92 ng/mL。特别值得注意的是，在总维生素D水平超过80 ng/mL的患者中，同时存在D₂和D₃毒性水平的女性比例高于男性。

维生素D消费的性别差异

研究发现，维生素D₃的消费在男女性别间没有显著差异，但维生素D₂的消费却表现出明显的性别差异。男性和女性在维生素D₂的平均水平和中位数水平上存在统计学差异，提示不同性别对D₂补充剂的消费模式或代谢可能存在差异。

本研究通过大规模样本分析证实，美国人群中存在相当比例的维生素D₂补充者，其中1.3%达到了毒性水平。更重要的是，研究揭示了维生素D₂毒性存在性别差异，这一发现对临床实践具有重要指导意义。

研究结论强调，临床实验室检测必须能够准确测量25-OH-D₃和25-OH-D₂两种代谢物，否则会低估患者循环中的总维生素D水平。LC-MS/MS方法作为金标准技术，能够提供这种精确的区分能力，而依赖免疫测定法可能导致误诊或漏诊维生素D毒性。

这项研究的意义在于首次基于高特异性检测技术提供了美国人群维生素D₂毒性的可靠流行病学数据，为临床医生评估维生素D补充安全性和制定个性化补充方案提供了重要参考。同时，研究结果也提示需要进一步探索维生素D₂和D₃在人体内的代谢差异及其对健康的不同影响。