健康人群可溶性B细胞成熟抗原生物学变异的首次研究及其临床意义

《Clinical Chemistry》：A-141 Biological variation of soluble B-cell maturation antigen in healthy donors

　　本研究首次依据欧洲临床化学和实验室医学联合会(EFLM)指南，系统评估了健康人群中可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)的生物学变异(BV)。研究人员通过10周纵向采样，采用新型ELISA技术，确定sBCMA的个体内变异(CVI)为8.9%，个体间变异(CVG)为22.75%，参考变化值(RCV)达29.1%。该结果为sBCMA用于多发性骨髓瘤等B细胞恶性肿瘤的疾病进展评估和治疗监测提供了关键质量指标。

　　

在血液系统恶性肿瘤领域，特别是多发性骨髓瘤的诊断和治疗监测中，寻找可靠的血浆生物标志物一直是研究人员努力的方向。B细胞成熟抗原（BCMA）作为一种主要表达在浆细胞和部分成熟B细胞上的受体，其可溶性形式（sBCMA）在外周血中的检测为疾病管理提供了新的可能。当BCMA从细胞膜上脱落进入血液循环，就成为sBCMA，其水平升高与多种B细胞疾病密切相关。然而，要将sBCma真正应用于临床实践，必须首先了解其在健康人群中的自然波动情况，即生物学变异（BV）。这包括同一个体在不同时间点的波动（个体内变异）以及不同个体之间的差异（个体间变异）。只有明确了这些基础数据，医生才能判断患者sBCMA水平的变化是源于疾病进展，还是正常的生理波动。

为了填补这一知识空白，由Victor Illiev领导的研究团队在《Clinical Chemistry》上发表了一项开创性研究。他们首次按照欧洲临床化学和实验室医学联合会（EFLM）的严格标准，对健康人群中sBCMA的生物学变异进行了全面评估。

研究人员采用了严谨的纵向研究设计，从英国伯明翰两个地点招募了29名健康志愿者（14名女性，15名男性，年龄范围23-62岁），在10周内每周固定时间点采集血清样本。为确保数据可靠性，所有样本由同一操作者处理，在-80°C条件下统一保存，并使用正在开发的新型ELISA试剂盒进行双份检测。通过Tukey's Fences检验进行异常值分析，Brown-Forsythe检验评估方差齐性，Kolmogorov-Smirnov检验验证数据正态分布，最后采用ANOVA模型计算各项变异参数。

研究结果

sBCMA水平稳定性验证

通过样本变异评估确认所有参与者的sBCMA水平均处于稳态，且数据符合正态分布和方差齐性要求，为后续生物学变异分析提供了可靠基础。整个队列的sBCMA平均浓度为6.60 ng/mL，男女性别间无显著差异。

生物学变异参数计算

ANOVA分析显示，sBCMA的个体内变异（CV_I）为8.9%（95%CI：8.1-9.8），个体间变异（CV_G）为22.75%（95%CI：17.9-31.1）。分析变异（CV_A）为5.60%（95%CI：4.9-6.2）。基于这些参数计算得出的参考变化值（RCV）为29.1%，总允许误差（TEa）为49.1%。

性别特异性分析

男性参与者的CV_I为8.1%（95%CI：6.8-9.7），CV_G为19.3%（95%CI：13.9-30.6）；女性参与者的CV_I为9.7%（95%CI：8.9-11.4），CV_G为27%（95%CI：19.2-44）。这表明女性个体的sBCMA波动略大于男性。

研究结论与意义

本研究首次建立了健康人群中sBCMA的生物学变异参考标准，为这一新兴生物标志物的临床应用奠定了坚实基础。确定的参考变化值（29.1%）为临床医生提供了明确判断阈值：当患者sBCMA水平变化超过此值时，更可能反映真实的疾病状态改变而非正常生理波动。

这些高质量生物学变异数据对多发性骨髓瘤等B细胞恶性肿瘤的精准管理具有重要意义。医生可以更可靠地利用sBCMA水平评估疾病进展、治疗反应及预后判断，特别是在微小残留病监测和治疗策略调整方面。研究采用的严格方法学标准确保了结果的可靠性，为未来sBCMA在临床实验室的标准化应用提供了重要参考。

该研究不仅推进了sBCMA的临床应用进程，也为其他新兴生物标志物的生物学变异研究建立了方法学范本，对推动精准血液肿瘤学发展具有深远影响。