囊性纤维化老年患者经ETI治疗后汗液氯离子浓度持续降低的病例分析

《Clinical Chemistry》：B-204 Continued Reduction in Sweat Chloride Concentrations in an Elderly Cystic Fibrosis Patient

　　本研究针对囊性纤维化(CF)老年患者汗液氯离子浓度异常变化的临床意义展开探讨。研究人员通过系列汗液氯离子检测，证实CFTR蛋白调节剂疗法(ETI)可显著改善老年CF患者的氯离子转运功能，为罕见迟发型CF的诊断与治疗监测提供了重要依据。该发现对临床实验室识别治疗相关汗液氯离子浓度变化具有指导价值。

　　

囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种危及生命的遗传性疾病，由于CFTR基因突变导致氯离子通道功能异常，引发多系统功能障碍。典型表现为汗液氯离子浓度升高和肺部黏液积聚，但迟发型病例的诊疗仍存在挑战。随着精准医疗发展，CFTR蛋白调节剂疗法为患者带来新希望，然而老年患者治疗反应数据尚不完善。

本研究发表于《Clinical Chemistry》，报道一例74岁女性CF患者经ETI治疗后汗液氯离子浓度的动态变化。通过系列检测发现，治疗1个月后浓度从45(50) mM降至34(34) mM，2个月后进一步降至24(24) mM，证实ETI疗法可快速改善氯离子转运功能。该案例为老年迟发型CF的诊疗提供了重要临床依据。

研究采用离子导入法结合Macroduct收集器采集汗液样本，使用库仑滴定法（ChloroChek Chloridometer）测定氯离子浓度。对携带c.3846G>A(W1282X)和c.1210-11T>G(5T-12TG)复合突变的患者进行为期2个月的ETI治疗随访。

RESULTS

系列检测显示汗液氯离子浓度呈阶梯式下降：基线值45(50) mM（2023年10月17日）→34(34) mM（2024年11月9日）→24(24) mM（2024年12月17日）。浓度下降与ETI治疗启动时间（2024年10月18日）高度吻合，证实治疗有效性。

临床症状同步改善：咳嗽、脓痰、胸痛及氧依赖减轻，运动耐量提升。但值得注意的是，肺部感染仍持续存在，提示ETI疗法虽改善氯离子转运，但无法完全逆转器官损伤。

CONCLUSION

本研究证实ETI疗法可快速逆转CFTR蛋白功能缺陷，汗液氯离子浓度连续监测可作为治疗应答的敏感生物标志物。临床实验室需关注老年患者迟发型CF可能性，并对系列检测中汗液氯离子浓度不一致现象开展溯源分析，区分治疗效应与疾病自然进展。该案例为罕见人群的精准治疗提供了关键循证依据。