MELAS综合征与感染风险

《Emergency and Critical Care Medicine》：MELAS syndrome and risk of infection

　　线粒体脑病乳酸酸中毒卒中样发作综合征（MELAS）因线粒体功能障碍导致多系统症状，其免疫系统受损（免疫细胞功能下降、抗体生成减少）及肠道菌群失衡可能增加感染风险，治疗中免疫抑制和抗生素使用可能加剧这一循环。

　　

线粒体脑病、乳酸酸中毒和中风样发作（MELAS）综合征是一种复杂的线粒体疾病。^[1]该疾病表现出多种临床症状，影响多个器官系统。^[1]我们正在探索MELAS与感染风险增加之间的关联。线粒体功能障碍会破坏重要的能量产生过程，其影响不仅限于神经系统。^[1]我们强调两个导致感染风险增加的关键因素：整体免疫系统功能障碍和抗体生成减少。线粒体功能障碍会损害免疫细胞的功能，使得身体难以建立对病原体的有效防御。^[2]此外，B细胞功能的改变也会影响抗体对病原体的识别能力。^[3]另外，MELAS患者的胃肠道症状可能会扰乱肠道微生物群的平衡，进一步削弱身体的防御机制。^[4]

随着新传染病的不断出现，研究这些疾病共存的情况变得至关重要。在了解MELAS综合征的病理生理学的同时，研究同时发生的感染病例也非常有意义。自2019年冠状病毒大流行以来，有必要关注MELAS是否增加了个体的感染风险。由于MELAS是一种母系遗传的线粒体疾病，发病率约为万分之一^[5]，因此很难排除这种罕见遗传问题与感染敏感性之间的关联。

MELAS综合征是一种复杂的线粒体疾病。^[1]这种疾病可表现为多种临床症状，包括中风样发作、痴呆、癫痫、乳酸血症、肌病、反复头痛、听力障碍、糖尿病和身材矮小等。^[1>当我们考虑到线粒体功能障碍如何影响细胞功能时，就能更容易理解MELAS的症状范围。

为了强调免疫学在MELAS中的作用，我们需要进一步探讨某些假设。首先关注的是整体免疫系统功能障碍。线粒体不仅是能量生产者，还在免疫细胞功能中起着关键作用，影响着先天性和适应性免疫。^[6]这可能导致免疫细胞无法正常运作，尤其是在产生适当的炎症反应时。根据上述理论，我们可以考虑中性粒细胞及其依赖三磷酸腺苷（ATP）的机制，这些机制用于检测刺激、信号传导、趋化作用、吞噬和杀灭微生物。^[7]因此，免疫系统可能难以有效抵御病原体。

另一个需要研究的领域是抗体生成减少的问题。这可能是线粒体代谢异常导致B细胞功能改变的结果，进而影响浆细胞的发育。^[6]也有证据表明线粒体在T细胞激活中发挥作用。^[6]毋庸置疑，抗体是免疫系统对抗感染的重要组成部分。抗体生成减少会削弱免疫反应，不仅增加常见感染的风险，还会增加机会性病原体的威胁。^[7]这对MELAS患者来说是一个复杂的挑战。

此外，一些MELAS患者会出现胃肠道症状，进一步凸显了线粒体功能障碍的广泛影响。^[4]我们推测这些胃肠道问题可能会扰乱肠道微生物群的平衡，导致有益菌和有害菌共存。失衡的肠道微生物群会削弱身体的防御机制，使患者更容易受到病原体的侵袭。^[8]

尽管目前尚无治愈MELAS的方法，但治疗通常需要结合多种药物来缓解症状。^[1]不幸的是，一些用于预防感染的治疗手段（如免疫抑制剂或长期使用抗生素）可能会增加感染风险。^[9]这导致了一个感染发生与控制的循环。有趣的是，感染本身也可能成为MELAS症状的诱因。^[10]感染带来的生理压力会进一步加重已经受损的线粒体负担。^[10]

基于我们近年来在控制传染病方面的丰富经验，我们恳请更多关注遗传性疾病及其对免疫系统的影响。由于感染与MELAS症状及治疗方法之间的复杂相互作用，患者的治疗变得越来越复杂。优先开展这一领域的研究，或许能为针对MELAS综合征相关系统并发症的药物治疗开辟新途径。