急诊医生应该了解关于新型减肥药物的哪些知识

　　GLP-1RA类药物在美广泛用于减重及慢性病治疗，其长期药效影响中毒处理策略，包括延迟胃排空、活性炭疗法风险、营养不良及脱水风险，需调整诊疗方案。

　　

根据凯撒家庭基金会2024年的一项调查，大约八分之一的美国成年人使用过胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）药物，如Ozempic、Wegovy或Mounjaro，用于减肥或控制糖尿病等慢性疾病。¹约有十六分之一（6%）的人表示他们目前正在使用这些药物之一。

现在，大约一年后，这些数字无疑更高了，因为GLP-1RA的使用量持续呈指数级增长。这对治疗药物中毒的患者可能产生深远的影响。让我解释一下。

GLP-1RA会严重抑制胃肠道蠕动，延缓胃排空，有时还会导致胃轻瘫。这些药物的作用时间也非常长，尤其是每周注射一次的形式。Wegovy（semaglutide）的半衰期约为7天；Mounjaro（tirzepatide）的半衰期为5天。根据经验法则，药物完全从体内清除大约需要五个半衰期，这意味着即使在最后一次用药后数周内，这些药物仍可能持续存在并发挥作用。一项研究表明，停止治疗后的2-3周内，服用semaglutide的患者胃内仍保留有较多的药物。

GLP-1RA的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻和进食量显著减少（无论是固体食物还是液体）。这可能导致饥饿性酮症，进而加重脱水情况。

GLP-1RA还会对胆道系统产生不良影响。由于它们会抑制胆囊收缩素的释放，因此会延缓胆囊排空和胆汁进入十二指肠的过程。

医学毒理学家意识到，GLP-1RA引起的所有胃肠道功能变化都非常重要，可能需要调整我们对某些中毒患者的处理方法。在《医学毒理学杂志》（Journal of Medical Toxicology）最近发表的一篇重要社论中，Whitledge等人指出，关于这一主题的科学文献很少，并且“GLP-1RA在普通人群中的使用量预计会增加，以及它们可能改变其他药物的药代动力学特性，这要求我们重新评估目前的诊断和治疗方案。”⁴他们推测，胃排空延迟可能会影响口服过量后测定血清对乙酰氨基酚水平的最适时间，或者延长无症状患者需要观察的时间，直到他们可以安全出院。

根据社论中的建议以及我自己的推测，以下是一些在处理因急性或慢性口服过量而服用GLP-1RA的中毒患者时可能需要重新考虑的方面。

1. 胃排空延迟对药代动力学的影响。Whitledge等人在社论中提出，对于单次急性对乙酰氨基酚（APAP）过量的患者，仅通过Rumack-Matthew公式来评估是否需要使用N-乙酰半胱氨酸治疗可能不够准确。他们建议“在首次测量后4到6小时再检测一次APAP浓度可能更为稳妥。”⁴作者还指出，对于其他影响胃肠道蠕动的药物（如抗胆碱能药物和阿片类药物），也常常建议进行第二次检测。
2. 多剂量活性炭（MDAC）的使用。MDAC包括先给予一次负荷剂量活性炭（成人通常为100克），然后每隔2小时给予小剂量（例如25克）。有些药物在肝脏中结合并通过胆汁排入十二指肠，在那里它们可能会重新结合并被重新吸收，从而显著延长半衰期并增加毒性。MDAC的作用是结合在小肠中重新结合的药物，防止其再次被吸收。需要注意的是，这主要是为了增强药物的排泄效果，而不是为了清洁胃肠道。
MDAC有时被推荐用于治疗经过肠肝循环的药物过量。我记忆这些药物的缩写是ABCDQ：a氨茶碱（aminophylline），b阿比特乌酸盐（arbiturates），c阿巴马嗪（arbamazepine），d阿普松（apsone）和奎宁（quinine）。但对于正在服用GLP1-RA的患者来说，胃排空延迟、肠道蠕动减弱以及胆囊收缩功能受损可能会大大降低MDAC的潜在益处，并增加其风险。这种组合甚至可能导致形成可怕的“炭结石”，这是一种浓缩的活性炭团块，可能引起肠道阻塞和/或穿孔。5

3. 营养不良的影响。服用GLP-1RA治疗肥胖的患者可能会迅速减重，有时一年内可减重100磅或更多。除非这种极端减重伴随着严格摄入富含宏量营养素（尤其是蛋白质）和微量营养素的饮食，否则很容易出现临床营养不良，其后果难以预测。例如，患有饮食失调的患者处理对乙酰氨基酚代谢的方式可能会发生变化，导致谷胱甘肽储备减少，从而无法有效中和有毒代谢物N-乙酰-p-苯醌亚胺（NAPQI），同时还会影响更安全的代谢途径（如葡萄糖醛酸化）。6总之，通过GLP-1RA快速减重的患者即使摄入少量对乙酰氨基酚也可能迅速恶化，应被视为高风险群体。
我还建议，对于因服用GLP-1RA而快速减重的人，应假设他们可能存在硫胺素缺乏，就像患有神经性厌食症或妊娠剧吐的患者一样。

4. 慢性脱水和急性肾损伤的风险
。服用GLP-1RA的患者通常被建议多喝水。但由于这些药物会抑制口渴感和食欲，因此可能难以做到充分补水。此外，呕吐和腹泻等副作用会加重脱水，增加肾前性急性肾损伤的风险。肾功能不全会使得许多有毒物质更难排出，因此积极补充液体对于治疗这些患者至关重要。

这些担忧是否会在实际治疗中毒患者时带来显著变化还有待观察。现有的临床数据非常有限。一如既往，可以随时联系当地的毒物控制中心以获得帮助。