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美国黑人肾移植候选者估算肾小球滤过率(eGFR)等待时间调整方案的变化
《Journal of the American Society of Nephrology》:Variation of eGFR Wait Time Modifications for Black Kidney Transplant Candidates in the United States
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年10月03日 来源:Journal of the American Society of Nephrology 9.4
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异种移植技术通过基因编辑和免疫抑制手段突破动物器官与人体的免疫排斥障碍,实现猪肾心在人类 compassionate use试验中的存活,但宿主先天性与适应性免疫反应的分子机制及双向生理调控仍是关键挑战。
可移植器官的短缺是一个全球性的公共卫生危机,每年都有成千上万的肾衰竭患者在等待移植的过程中死亡。异种移植是将动物来源的器官移植到人体内,这为这一重大未满足的需求提供了一种潜在的解决方案。事实上,如果器官供应充足,许多目前不符合移植标准的患者也可能成为移植候选人。尽管早在300多年前就有人尝试将动物组织或器官移植到人体内,但由于物种间的免疫不兼容性,这些尝试都未能成功。尽管如此,基因工程的显著进步以及新型免疫抑制剂的出现,在涉及非人灵长类的临床前研究中,异种移植物的存活率有了显著提高。此外,最近有关将基因改造过的猪肾和猪心脏移植给人类死者或活体受者的报告,为推进该领域进入人体试验阶段提供了动力。然而,迄今为止在非人灵长类动物和人类中的研究都发现了由适应性免疫和先天免疫介导的异种移植损伤现象。理解这些反应在细胞和分子层面的机制对于开发针对性的基因改造和创新的治疗策略至关重要,这些策略旨在防止排斥反应并诱导耐受性。此外,还需要了解并调控人类宿主与猪异种移植物之间的双向交流的生理机制。在这里,我们回顾了过去几十年中肾异种移植领域的突破,并指出了尚未克服的免疫学障碍。
通俗语言总结异种移植,即将动物器官移植到人体内的过程,可以解决可移植器官短缺的问题,尤其是对于肾衰竭患者而言。尽管历史上曾因免疫排斥而失败,但基因工程和免疫抑制药物的最新进展提高了动物实验中异种移植物的存活率。使用基因改造过的猪器官进行的人体试验显示出希望,但免疫反应仍然是一个挑战。理解这些免疫机制对于制定防止排斥反应和促进耐受性的策略至关重要。本综述讨论了肾异种移植的最新进展以及为实现成功的人体应用所需克服的剩余免疫学挑战。