恩科拉芬尼（Encorafenib）联合西妥昔单抗（Cetuximab）及化疗方案可提高结肠癌患者的生存率

《Oncology Times》：Encorafenib + Cetuximab With Chemo Improves Survival in Colon Cancer

　　SMM治疗需谨慎，现有风险模型不足且缺乏生物标志物支持。临床试验显示lenalidomide和daratumumab可延缓进展但疗效有限，副作用显著。需基于基因组学和免疫特征重新分类SMM为MGUS或真性多发性骨髓瘤，优先在临床试验中验证安全有效的治疗方案。

　　

纽约大学格罗斯曼医学院珀尔马特癌症中心临床骨髓瘤项目主任Faith Davies博士在最近于纽约市举行的“Great Debates & Updates”会议上表示，并非所有患有惰性多发性骨髓瘤（SMM）的患者都应接受治疗。

“现有的风险预测模型仍然不够理想，而且现有的治疗方法并不能实现根治。关于这些疾病会导致器官损伤的观点也缺乏充分证据支持。目前针对SMM的治疗方法确实能够带来良好的长期生存效果，”Davies说。

SMM是一个基于临床特征而非生物学特征的疾病类型。40岁及以上人群中SMM的患病率为0.53%。Davies指出：“我们无法也不应该对40岁以上人群中的0.5%的人进行治疗。”

循证医学旨在确保选择高质量的治疗方案，并且诊断应基于实证数据而非个人臆断。“循证医学依赖的是数据。如果有数据，我们就应该依据数据来做出决策，”她说。

目前采用的风险预测模型主要基于疾病的负担程度来制定。Davies指出，诸如Pethema、20/20和PANGEA等模型之间的预测结果一致性较差。

“我们需要从生物学角度将剩余的SMM患者重新分类为MGUS（意义未明的单克隆丙种球蛋白病）或多发性骨髓瘤，”Davies说。SMM患者在表型和基因型上与MGUS或多发性骨髓瘤有相似之处。大约19%的SMM患者可能被重新分类为MGUS。她进一步解释：“某些SMM患者具有免疫保护机制；全基因组测序可以揭示突变负担以及相关特征，例如载脂蛋白B mRNA编辑酶（APOBEC）的变异，这些都能预测SMM的进展。”

具有MGUS特征的高风险SMM患者的病情进展风险非常低。其中3.5%至7.4%的患者表现为MGUS特征。在病情进展时间和5年疾病进展率方面，接受治疗的MGUS高风险患者与未接受治疗的患者之间没有显著差异。MGUS高风险患者的2年进展风险为4.5%。她指出，现有的风险分类模型尚未考虑基因组因素的影响。

迄今为止，SMM的治疗方法尚无法实现根治。“相关研究中的缓解率并不高。我们面临的难题在于如何仅消除那些对治疗敏感的癌细胞克隆，”Davies说。

ECOG E3A06随机试验发现，早期使用来那度胺治疗SMM可以显著延缓病情进展至症状性多发性骨髓瘤以及器官损伤的发生。Davies指出，该试验中完全缓解率为零，部分缓解率为50%，死亡风险比降低了0.46；同时，90名接受来那度胺治疗的患者中有18人因不良反应而终止治疗。

AQUILA试验中，接受皮下达拉妥单抗治疗的高风险SMM患者相比仅接受定期监测的患者，病情进展至活动性多发性骨髓瘤的风险显著降低，总体生存率也更高。不过，完全缓解率仅为8.8%，且有16.1%的患者出现了3级或4级感染。

一项针对2014年后确诊的427名SMM患者的研究表明，在基线和随访期间进行定期监测及使用先进影像技术非常重要。

“这表明，当使用现代的诊断和风险分层标准时，并发症的发生风险相对较低，”Davies说。“低风险SMM的进展风险与MGUS相似。关于通过早期干预来预防器官损伤的观点缺乏充分证据支持。”

Davies总结道：“我们需要根据临床和生物学特征（即基因组及免疫生物标志物）将SMM重新分类为MGUS或多发性骨髓瘤。这将有助于开发更精确的风险预测工具，并加强对高风险多发性骨髓瘤的密切监测。目前，SMM的治疗应仅限于设计严谨的临床试验中，并且治疗方法需要具备根治性和安全性。”