中国住院COVID-19患者中Nirmatrelvir/Ritonavir的实际情况：一项多中心回顾性研究

《Therapeutic Drug Monitoring》：Real-world Plasma Exposure of Nirmatrelvir/Ritonavir in Chinese Hospitalized Patients With COVID-19: A Multicenter Retrospective Study

　　本研究通过比较静脉和指尖采血管积微量采样（VAMS）方法，验证了VAMS在家用抗癌药物监测中的可行性。共纳入153例患者，发现7种药物（卡博辛、伊马替尼等）的血浆转换系数满足±20%的接受标准，而阿比特瑞酮、D4A及阿莱特尼布未通过验证。患者对家庭采样持积极态度，但存在包装错误（26%）和采样时间偏差（36%）等问题。未来需独立队列验证转换方法并优化采样流程。

　　本研究聚焦于一种新型的微量采样技术——体积吸收微量采样（Volumetric Absorptive Microsampling，简称VAMS），旨在评估其在家进行治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）的可行性。TDM是一种重要的临床手段，用于评估口服靶向抗癌药物在患者体内的浓度水平，以实现个性化治疗。由于这些药物的药代动力学特性复杂，不同个体之间的血药浓度存在显著差异，因此，TDM能够帮助医生调整剂量，减少副作用，提高疗效。然而，传统的TDM方法通常需要静脉采血，这不仅给患者带来不便，还可能增加他们的心理负担和疼痛感。VAMS技术通过采集指尖微量血液，不仅减少了侵入性操作，还让患者能够在家中自行采样，从而提升了治疗的便利性和患者的依从性。

研究选择了六种常用的口服靶向抗癌药物及其代谢物，包括阿比特龙（abiraterone）、阿来替尼（alectinib）、卡博替尼（cabozantinib）、伊马替尼（imatinib）、奥拉帕利（olaparib）和舒尼替尼（sunitinib），并分别评估了它们在VAMS样本与静脉血样本之间的浓度差异以及VAMS样本转化为血浆浓度的可行性。研究团队从荷兰癌症研究所的153名患者中收集了样本，其中部分患者还尝试了在家进行采样。通过对比VAMS样本与静脉血样本，研究发现大多数药物和代谢物在两种样本之间的浓度差异可以忽略不计，只有D4A（阿比特龙的代谢物）的浓度在VAMS管和指尖采样之间存在显著差异。此外，研究还评估了两种转换方法：Passing–Bablok回归和中位数转换因子（Conversion Factor, CF），以确定哪种方法更适用于将VAMS样本转化为血浆浓度。结果表明，对于七种药物和代谢物，转换方法达到了接受标准，但阿比特龙、D4A和阿来替尼的转换方法未能满足要求。

在VAMS样本的转化方法中，Passing–Bablok回归是一种更稳健的统计方法，它能够减少异常值对结果的影响，适用于大多数药物的浓度预测。而中位数转换因子方法虽然简便，但在某些药物中表现不佳，尤其是那些在红细胞中具有较高亲和力的药物。例如，阿来替尼和舒尼替尼的浓度与红细胞的血红蛋白含量存在较强相关性，这使得它们的血浆浓度预测更加依赖于血红蛋白水平。然而，研究团队发现，即便考虑到血红蛋白的影响，这些药物的VAMS样本与静脉血样本之间的浓度差异仍然在可接受范围内，这表明在实际应用中，可能不需要特别考虑血红蛋白的变化。对于某些药物，如N-去乙基舒尼替尼，转换因子方法已经足够准确，可以满足临床需求。

此外，研究还评估了患者在家进行VAMS采样的可行性。结果显示，78%的患者愿意尝试在家采样，其中61%成功完成了样本采集。患者普遍认为VAMS操作简单，且在使用过程中没有感到过多的压力。尽管有部分患者因时间、精力或对针头的恐惧而拒绝尝试，但大多数患者仍然认可这种方法的便捷性和实用性。研究团队还对采集样本的时间、包装方式和使用过程进行了详细评估，发现患者能够按照指导在正确的采样时间（即药物最低浓度水平）完成采样，且样本包装基本符合要求。这些结果表明，VAMS技术在临床实践中具有较大的应用潜力，能够为患者提供一种更舒适、更高效的治疗监测方式。

然而，研究也指出了VAMS技术在某些药物中的局限性。例如，阿比特龙的血浆浓度预测未能达到预期的误差范围，这可能与其在静脉血中的不稳定性有关。此外，由于阿来替尼的浓度范围较为狭窄，且样本数量不足，导致其转换方法未能满足临床验证标准。这些发现表明，虽然VAMS在多数药物的TDM中表现出色，但仍有部分药物需要进一步研究和验证。因此，研究建议未来需要通过独立的患者群体进行外部验证，以确保VAMS方法的可靠性，并在实际临床应用中推广这一技术。

总的来说，本研究为VAMS技术在TDM中的应用提供了重要的实证支持。通过对比静脉血与指尖血样本，以及两种不同的转换方法，研究团队验证了VAMS在多种药物中的可行性，并指出了其在某些药物中的局限性。这些结果不仅有助于推动VAMS在临床中的应用，还为患者提供了一种更便捷的药物监测方式，从而改善他们的治疗体验。未来的研究需要进一步探索VAMS在更多药物中的适用性，并确保其在不同人群中的广泛推广。此外，还需要优化采样流程，提高患者的依从性，以充分发挥VAMS技术在个性化医疗中的潜力。