体积吸收微采样技术在口服靶向抗癌药物治疗药物监测中的临床应用

《Therapeutic Drug Monitoring》：Clinical Application of Volumetric Absorptive Microsampling for Therapeutic Drug Monitoring of Oral Targeted Anticancer Drugs

　　本研究探讨UGT1A4基因多态性对迟释型泊沙康唑（PCZ）血药浓度的影响。纳入88例AML患者，检测化疗后3、7、14、21天PCZ及代谢物浓度，并通过高通量测序分析UGT1A4多态性。结果显示，15%（诱导期）和21%（巩固期）患者血药浓度不足，UGT1A4*3多态性与浓度不足显著相关（P=0.031），且年轻和男性患者风险更高。结论：UGT1A4*3多态性独立增加PCZ浓度不足风险，需针对性个体化用药。

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背景：

泊沙康唑（PCZ）被推荐用于中性粒细胞减少的急性髓系白血病（AML）患者的抗真菌预防。尽管泊沙康唑的缓释片（DR）生物利用度高于口服悬浮液，但并非所有患者都能达到预期的血清药物浓度峰值。由于泊沙康唑的代谢主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A4（UGT1A4）介导，我们研究了UGT1A4基因多态性是否会影响泊沙康唑的吸收效果。

方法：

这项单中心前瞻性队列研究纳入了88名接受骨髓抑制化疗并使用缓释片进行泊沙康唑预防治疗的AML成人患者。使用液相色谱-串联质谱法在化疗开始后的第3天、第7天、第14天和第21天检测患者的泊沙康唑及其葡萄糖醛酸结合物的浓度。通过高通量测序技术对患者的UGT1A4基因多态性进行基因分型。逻辑回归分析评估了预防治疗期间泊沙康唑浓度低于0.5 mg/L的情况与两种常见UGT1A4基因多态性（UGT1A4(c.70C>A)和UGT1A4(c.142T>G，分别称为UGT1A4*2和UGT1A4*3）之间的关联。

结果：

即使使用了缓释片，化疗期间仍有13/88（15%）的患者和6/28（21%）的患者出现泊沙康唑浓度不理想的情况。年龄较低（P = 0.029）、男性（P = 0.034）以及携带UGT1A4*3单倍型（P = 0.031）的患者，其泊沙康唑浓度不理想的风险显著增加。此外，携带UGT1A4*3单倍型的患者其代谢物与原药的比例高于非携带者（P = 0.069）。

结论：

UGT1A4*3基因多态性独立增加了使用缓释片治疗的AML患者出现泊沙康唑浓度不理想的风险。

通俗语言总结：本研究探讨了基因差异如何影响泊沙康唑（PCZ）片剂在预防白血病患者真菌感染方面的效果。研究人员重点关注了影响PCZ代谢的UGT1A4基因变异。在88名患者中，15%的患者在诱导化疗期间、21%的患者在巩固化疗期间出现泊沙康唑浓度不理想的情况。UGT1A4*3基因变异与泊沙康唑浓度不理想的风险增加有关，同时年龄较低和男性也是该风险的因素。这表明，通过基因检测UGT1A4多态性有助于调整泊沙康唑的剂量，从而提高其在预防急性髓系白血病感染中的效果。

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