C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CTI）预测心血管-肾脏-代谢综合征0-3期患者死亡率：一项前瞻性队列研究

　　为解决心血管-肾脏-代谢综合征（CKM syndrome）早期患者死亡率预测难题，研究人员开展C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CTI）与死亡风险的关联研究。通过对NHANES数据库10,718名患者14年随访发现，CTI每增加1单位，全因死亡和心血管死亡风险分别增加56%和103%（P<0.001），且在60岁以下人群中关联更强。该研究证实CTI作为炎症和胰岛素抵抗的复合标志物，对CKM综合征早期风险分层具有重要临床价值。

　　

在当代医学领域，心血管-肾脏-代谢综合征（Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome, CKM syndrome）正成为全球性的健康挑战。这种综合征体现了代谢风险因素、慢性肾脏病和心血管疾病之间复杂的病理生理学相互作用，导致多系统器官损伤和高比例的不良心血管事件及死亡风险。据估计，在美国约有四分之一成年人至少患有CKM综合征的一个组成部分，其流行程度令人担忧。

尽管美国心脏协会最近提出了CKM综合征的分期系统（0-4期）以改善风险分层和临床管理，但早期阶段（0-3期）的精准风险评估仍存在显著空白。这一 preclinical（临床前）窗口期以代谢功能障碍、亚临床器官损伤以及炎症和胰岛素抵抗的高度活跃状态为特征，正是干预的关键时期。传统生物标志物如胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）需要测量空腹胰岛素，限制了其临床广泛应用；而单一领域的指标如甘油三酯葡萄糖（TyG）指数或C反应蛋白（CRP）又难以全面反映疾病的多重机制。

为解决这一难题，应亮（Qianliang Ying）和何凡（Fan He）等研究人员开展了一项创新性研究，探索将炎症和胰岛素抵抗整合的复合生物标志物——C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（C-reactive protein-triglyceride glucose index, CTI）在早期CKM综合征患者死亡率预测中的价值。他们基于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2010年的数据，对10,718名CKM综合征0-3期患者进行了长达14年的随访，最终发现CTI与全因死亡和心血管死亡风险呈显著正相关，且这一关联在60岁以下人群中更为明显。该研究成果已于2025年发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》期刊上。

研究人员采用多项关键技术方法开展本研究：利用美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2010年六个调查周期的全国代表性队列数据；通过连接国家死亡指数（NDI）确定截至2019年12月31日的全因死亡和心血管疾病死亡终点；使用多变量Cox比例风险模型评估CTI与死亡率之间的关联，并逐步调整人口统计学、社会经济、生活方式和临床混杂因素；采用限制性立方样条分析剂量反应关系；通过预设亚组分析检验效应修饰作用。

基线特征

研究共纳入10,718名参与者，平均年龄44.84岁，其中51.27%为女性，70.65%为非西班牙裔白人。按CTI三分位数分组分析显示，高CTI组年龄更大（48.83岁 vs 39.09岁），教育水平和家庭收入更低， cardiometabolic（心脏代谢）风险负担更重，包括更高体重指数（32.38 vs 24.39 kg/m²）、更高糖化血红蛋白（5.94% vs 5.21%）和更差血脂谱，同时抗高血压、降脂和降糖药物使用率更高。

CTI与全因死亡和心血管死亡的关系

平均随访167.58个月期间，共发生1,783例死亡，其中491例为心血管死亡。Kaplan-Meier分析显示，随着CTI四分位数升高，生存概率逐步下降（log-rank检验P<0.001）。多变量Cox模型显示，在完全调整模型中，CTI每增加1单位，全因死亡风险增加56%（HR=1.56; 95% CI, 1.36-1.78），心血管死亡风险增加103%（HR=2.03; 95% CI, 1.49-2.77）。与CTI最低四分位数组相比，最高四分位数组的全因死亡和心血管死亡风险均显著升高（趋势P<0.001）。限制性立方样条分析显示CTI与两种死亡率风险均呈线性关系（非线性P值分别为0.04和0.86）。

亚组分析

预设亚组分析显示，CTI与全因死亡风险的关联在60岁以下人群中更强（HR=1.70; 95% CI, 1.28-2.26）而非60岁及以上人群（HR=1.57; 95% CI, 1.30-1.89），存在显著交互作用（P<0.001）。未发现性别、种族/民族、婚姻状况、教育水平或家庭贫困收入比存在显著效应修饰作用。

研究结论表明，CTI作为反映炎症和胰岛素抵抗的复合标志物，是早期CKM综合征患者全因死亡和心血管死亡的独立预测因子，且呈现线性剂量反应关系，特别是在60岁以下人群中关联更强。这一发现具有重要临床意义：CTI基于常规实验室检测（CRP、甘油三酯和空腹血糖），成本低且易于临床推广；其对年轻人群的增强预测能力有助于早期风险分层和及时预防干预；跨人群的一致性表明其作为稳健公共卫生工具的潜力。

讨论部分强调，胰岛素抵抗和慢性低度炎症是CKM综合征的核心病理机制。胰岛素抵抗由内脏脂肪组织分泌肿瘤坏死因子-α和白介素-6等促炎细胞因子驱动，通过抑制胰岛素受体底物-1损害胰岛素信号通路，导致代谢综合征、2型糖尿病、内皮功能障碍和动脉粥样硬化。在肾脏中，胰岛素抵抗引起肾小球高滤过和肥大，高血糖产生晚期糖基化终末产物和活性氧物种，激活促炎和促纤维化途径导致肾小球硬化和纤维化。与既往单一标志物（TyG指数、hs-CRP或SIRI）相比，CTI整合代谢和炎症双通路，能更全面衡量CKM病理生理，这解释了其与死亡率更强且更线性的关联。

研究的优势包括使用大型前瞻性全国代表性队列、长期随访、 robust（稳健）的亚组分析以及CTI指标的临床实用性。局限性包括基线单次测量无法反映长期暴露、主要适用于美国人群的泛化性限制、可能存在未测量的混杂因素（如阿司匹林和秋水仙碱使用），以及观察性研究无法确立因果关系。

最终研究表明，CTI是早期CKM综合征患者长期全因和心血管死亡的独立预测因子，遵循线性剂量反应模式，尤其在60岁以下个体中更为显著。从临床角度，CTI升高可作为强化生活方式干预（如结构化运动、营养咨询和体重管理）的明确指标，这些干预措施已被证明可改善胰岛素敏感性和减少全身炎症。因此，将CTI纳入患者管理可促进更个性化、机制驱动的CKM进展预防方法。未来干预研究应评估降低CTI的策略（如生活方式改变、胰岛素增敏剂或抗炎疗法）是否转化为较低的心血管和全因死亡风险。