肌少症与成人糖尿病前期进展为2型糖尿病的关联：一项前瞻性队列研究的证据

　　为明确肌少症与糖尿病前期进展为2型糖尿病（T2DM）的关系，研究人员基于UK Biobank大型前瞻性队列，对60,325名基线糖尿病前期成人开展研究。结果显示，肌少症患者T2DM发生风险显著增加22%（HR=1.22），且腰臀比（WHR）<0.9的人群中关联更强。该研究提示肌少症可作为糖尿病前期进展的生物标志物，为通过改善肌肉健康预防T2DM提供了新方向。

　　

在全球范围内，糖尿病前期作为一种血糖调节异常的中介状态，正影响着超过7亿成年人，其中约74%的个体终身可能发展为2型糖尿病（T2DM）。尽管生活方式干预和药物治疗可在一定程度上延缓疾病进展，糖尿病前期向T2DM的转化率仍居高不下，亟需发现新的风险标志物和干预靶点。肌少症，即以进行性骨骼肌流失、肌力和/或肌肉功能下降为特征的综合征，随着人口老龄化加剧，已成为重要的公共健康问题。肌肉组织在餐后葡萄糖摄取中发挥核心作用（占80%），而肌少症所导致的肌肉质量下降和功能减退是否直接促进糖尿病前期向T2DM进展，既往研究结论并不一致，这主要是由于研究设计、人群异质性以及肌少症和糖尿病前期定义差异所导致。

为此，Liu等研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的大规模前瞻性队列数据，深入探讨了肌少症与成人糖尿病前期患者进展为T2DM风险之间的关系，研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》上。

本研究主要依托UK Biobank队列的基线数据和随访信息，采用2019年欧洲肌少症工作组标准（EWGSOP2）定义肌少症，依据握力、肌肉质量和步行速度进行分层。主要结局是随访期间发生的T2DM（根据ICD-10编码确定）。统计分析方面，运用多变量Cox回归模型调整社会人口学因素、生活方式、合并症和实验室指标。

该研究共纳入60,325名基线处于糖尿病前期（根据美国糖尿病协会ADA指南，HbA1c为5.7%-6.4%或39-47.9 mmol/mol）的成年人，平均年龄59.6岁，女性占54.5%。其中，肌少症患者占11.8%（7,139人）。平均随访11.4年，共记录到9,305例（15.4%）新发T2DM事件。

肌少症与T2DM风险的关联

结果显示，肌少症患者的T2DM累积发生率显著高于非肌少症人群（19.3% vs. 14.9%，P<0.001）。在多变量调整模型中，肌少症与T2DM风险增加22%相关（HR=1.22，95% CI：1.15-1.30）。当进一步将肌少症分为“可能肌少症”（仅低握力）和“确诊/严重肌少症”（低握力加低肌肉质量，伴或不伴功能下降）时，两者均显著增加T2DM风险，HR分别为1.18和1.33。

亚组分析与交互作用

亚组分析提示，肌少症与T2DM风险的关联在腰臀比（WHR）<0.9的个体中更为显著（HR=1.43，交互P<0.001），在年轻（<65岁）人群中也观察到更强效应，但经多重检验校正后，仅WHR的交互作用达到统计显著性。

敏感性分析与机制探索

多项敏感性分析均支持主结果的稳健性，包括更换糖尿病前期定义、考虑竞争风险、剔除早期事件等。此外，中介分析表明，肌少症对T2DM风险的影响有15.4%是通过基线HbA1c介导的，说明肌少症既通过血糖途径也通过非血糖途径（如炎症、胰岛素抵抗和线粒体功能异常）影响糖尿病发病。

研究人员总结指出，肌少症是糖尿病前期成人进展为T2DM的独立危险因素，尤其在内脏脂肪含量较低（WHR<0.9）的人群中效应更强。该发现具有重要临床意义，提示在传统血糖管理之外，针对肌肉健康的干预措施（如抗阻训练和蛋白质补充）可能成为预防T2DM的新策略。然而，由于本研究对象以白人为主，结论外推需谨慎，未来需在不同种族/族群和更年轻人群中进一步验证，并探索肌少症与糖尿病前期之间的双向因果关系。

综上，这项研究为糖尿病防控提供了新视角，肌少症不仅是一种老年综合征，更是糖代谢异常进展的重要标志，值得在临床评估与早期干预中给予充分重视。