综述：先天性肾上腺皮质增生症的当前治疗格局

　　本综述系统梳理了先天性肾上腺皮质增生症（CAH）治疗领域的重要进展。重点介绍了改良释放氢化可的松制剂（如Efmody?和Plenadren?）、持续皮下输注疗法以及促肾上腺皮质激素释放激素-1（CRH1）受体拮抗剂等创新方案，这些策略旨在精准调控雄激素过量同时减少糖皮质激素暴露，为改善患者长期预后提供新方向。

　　

Abstract

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组由肾上腺皮质类固醇合成障碍和皮质醇分泌不足引起的常染色体隐性遗传性内分泌疾病。其中最常见的是21-羟化酶缺乏症，由CYP21A2基因突变引发。这种酶缺陷导致类固醇合成途径受阻，进而引起类固醇激素前体物质积累并产生过量肾上腺雄激素，最终造成女性患者男性化表现。

近二十年来，在优化皮质类固醇替代治疗策略方面取得了显著进展，重点聚焦于减少雄激素过量同时最小化糖皮质激素暴露。改良释放型氢化可的松制剂（如Efmody^?和Plenadren^?）以及持续皮下输注疗法的开发，更好地模拟了生理性皮质醇节律。此外，促肾上腺皮质激素释放激素-1（CRH1）受体拮抗剂已被深入研究并获批准应用，该新型疗法可有效抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）驱动的肾上腺增生和雄激素过量。最新研究还涌现出更多控制雄激素水平和降低糖皮质激素用量的创新方案。

本综述系统概述了当前CAH的标准治疗方案，并重点探讨了治疗策略的最新进展。通过突破传统糖皮质激素替代疗法的局限性，这些创新手段有望显著改善CAH患者的长期预后和生活质量。

治疗策略演进

传统糖皮质激素替代治疗虽能维持患者生命，但长期使用会导致代谢紊乱、骨质疏松等并发症。为精准模拟生理皮质醇分泌节律，新型改良释放氢化可的松制剂采用多层包衣技术实现时辰特异性释放，Efmody^?的双相释放特性与清晨 cortisol 高峰高度契合，Plenadren^?的缓释技术则可持续维持日间血药浓度。持续皮下输注泵通过微型化设备实现24小时基础剂量输送，特别适用于对药代动力学波动敏感的患者群体。

靶向治疗突破

CRH1受体拮抗剂通过阻断下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的初始信号传导，从根本上抑制ACTH过度分泌。这种机制可显著缩小增生肾上腺体积，使血清17-羟孕酮（17-OHP）和雄烯二酮水平趋于正常化。临床研究显示该疗法使女性患者多毛症评分降低39%，月经周期恢复率达72%。

未来展望

基因治疗与细胞移植技术为根治CAH带来新希望。体外研究证实CRISPR/Cas9基因编辑可修复CYP21A2基因突变，诱导多能干细胞（iPSC）分化的肾上腺皮质细胞在动物模型中可持续分泌生理剂量皮质醇。同时，联合治疗方案正在探索中将CRH1拮抗剂与低剂量糖皮质激素序贯使用，以期实现更优化的风险效益比。

这些突破性进展标志着CAH治疗正从替代治疗迈向精准调控的新时代，通过多靶点干预策略最终实现个体化治疗目标。