载脂蛋白E通过低密度脂蛋白受体调控2型固有淋巴细胞在变应性鼻炎中的功能机制及治疗潜力

　　本研究针对变应性鼻炎（AR）中2型固有淋巴细胞（ILC2s）过度活化的调控机制问题，由研究人员通过临床分析与实验验证，发现ApoE-LDLR轴通过促进上皮细胞因子（TSLP/IL-25/IL-33）释放及ILC2s活化加剧炎症，而阻断LDLR可逆转该效应，为靶向该通路治疗AR提供新策略。

　　

背景：载脂蛋白E（ApoE）此前被证实可促进过敏性哮喘模型中的中性粒细胞性气道炎症。虽然2型固有淋巴细胞（ILC2s）已被确认为变应性鼻炎（AR）发病机制中的关键介质，但其过度活化的内源性调控机制尚未明确。ApoE是否影响AR中的ILC2s仍属未知。

目的：本研究旨在探究抑制性调节分子ApoE在调控ILC2s介导的过敏性气道炎症中的关键作用。

方法：研究纳入15例儿童AR患者及匹配的健康对照，评估血清ApoE信使RNA（mRNA）表达及蛋白水平，并分析其与白细胞介素（IL）-5、IL-13及鼻部症状总评分（TNSS）的相关性。通过流式细胞术和酶联免疫吸附测定（ELISA）等体外实验验证ApoE对ILC2s扩增能力及细胞因子分泌的调控作用。使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测GATA结合蛋白3（GATA3）和视黄酸受体相关孤儿受体α（RORα）的转录水平。通过ELISA测定屋尘螨（Der p）、ApoE及抗低密度脂蛋白受体（抗LDLR）抗体刺激人鼻上皮细胞（HNECs）后IL-25、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）水平的变化。在卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠AR模型中评估ApoE及抗LDLR的体内效应。

结果：临床分析显示AR患者血清ApoE mRNA和蛋白水平升高，且与TNSS呈正相关。重组ApoE可有效激活AR患者外周血单核细胞（PBMCs）中的ILC2s，诱导GATA3和RORα表达及IL-5、IL-13分泌，而抗LDLR抗体可消除ApoE的上述效应。机制上，ApoE通过诱导鼻上皮TSLP/IL-25/IL-33释放增强上皮-ILC2s间通讯。抗LDLR处理可有效逆转ApoE对这些细胞因子产生的促进作用。在体内实验中，给予AR小鼠抗LDLR抗体显著缓解了OVA及ApoE诱导的过敏性气道炎症，减轻嗜酸性粒细胞浸润和鼻部症状，并抑制OVA特异性免疫球蛋白E（IgE）水平和ILC2s增殖。

结论：本研究结果表明，靶向ApoE-LDLR轴对于治疗ILC2s依赖的过敏性气道炎症具有重要治疗潜力。