肠道菌群中的梭菌通过免疫调节介导对肌萎缩侧索硬化的神经炎症调控：一项多组学与功能免疫学研究

　　本研究利用孟德尔随机化(MR)与多组学整合分析，揭示了梭菌纲(Clostridia)通过上调髓系来源抑制性细胞(MDSCs)介导23.8%的保护效应，证实肠道菌群-免疫-脑轴在肌萎缩侧索硬化(ALS)中的调控机制，为靶向干预提供新方向。

　　

通过整合基因组学与功能免疫学方法，本研究揭示了梭菌纲(Clostridia)在肌萎缩侧索硬化(ALS)神经炎症调控中的关键作用。采用双向孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)和中介分析发现，p_Firmicutes.c_Clostridia等16个细菌类群与ALS风险呈负相关，其保护效应可能通过上调CD33⁺HLA-DR^?髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)实现（中介效应占比23.8%）。实验验证显示ALS患者MDSCs比例显著降低（4.0±0.8% vs. 7.5±1.0%, p<0.001, Cohen’s d=1.4），抗炎细胞因子TGF-β₁水平下降（Cohen’s d=1.8, p<0.001）。这些发现确立了肠道微生物通过免疫调节途径影响ALS发病的因果关联，为靶向肠道-免疫-脑轴的治疗策略提供了科学依据。