地奈德乳膏与乳液的体外释放(IVRT)与体外渗透(IVPT)研究及其与人体验证生物等效性的关联分析

　　本研究针对外用制剂生物等效性(BE)研究成本高、耗时长等难题，来自未知机构的研究人员开展了地奈德乳膏与乳液的IVRT/IVPT方法开发及人体生物等效性验证研究。结果表明两种制剂体外释放与渗透特性高度一致（T/R比90%CI符合标准），皮肤 blanching 试验进一步证实其生物等效性，为外用仿制药的体外BE评估提供了可靠方案。

　　

局部外用制剂的生物等效性(Bioequivalence, BE)研究对于确保仿制药与品牌药具有相当的安全性和有效性至关重要，但传统的临床终点研究存在成本高、周期长、操作复杂等挑战。本研究探索了采用体外释放测试(In Vitro Release Testing, IVRT)和体外渗透测试(In Vitro Permeation Testing, IVPT)结合人体研究的新策略。

研究方法中，IVRT采用50%乙醇-pH 4.0醋酸缓冲液作为受体介质及Nylon 66合成膜，经验证该方法具备线性、精密度、灵敏度及稳健性；IVPT则以猪皮作为人体皮肤的替代模型，生理盐水为受体介质，成功使受试制剂与参比制剂达到可比的累积渗透量和渗透速率。人体皮肤 blanching 试验分别开展了预试验(18例受试者)和关键试验(100例受试者)。

研究结果显示，IVRT中乳液的90%置信区间为97.78%–107.1%，乳膏为93.5%–112.8%（可接受范围75%–133.33%）。乳膏与乳液均在24 h达到最大渗透速率(J_max)，其T/R比分别为100.0%和110.0%（90% CI符合80–125%标准）。两者累计渗透量的T/R比分别为95.2%与104.5%。渗透试验后乳膏T和R的平均回收率分别为97.4 ± 7.7%与101.6 ± 10.5%，乳液则为88.2 ± 5.1%与86.8 ± 3.9%。IVRT与IVPT均证实两种制剂生物等效，皮肤 blanching 试验也进一步支持了这一结论。

综上，该集成方法突显了IVRT与IVPT作为局部皮肤药物制剂开发和体外生物等效性评估的可靠工具价值。