多重耐药假丝酵母毒力因子与基因突变介导的耐药机制研究

　　本研究针对多重耐药性Candidozyma duobushaemulonii的临床威胁，通过分析四种临床分离株（cd、cd1、cd2、cd3），系统评估了菌株特异性毒力特征和抗真菌耐药谱。研究发现生物膜形成能力（CV/XTT法）、细胞聚集性和表面疏水性存在显著差异，并在Galleria mellonella感染模型中观察到毒力分层。耐药性分析显示cd1株对5-FC和ANI呈MDR表型，cd3株对PSZ呈现中度耐药。基因分析发现ERG11基因Y132F和FUR1基因D139N突变与耐药相关，为流行病学监测和抗真菌策略提供了重要基准框架。

　　

传统上由白色念珠菌（Candida albicans）主导的念珠菌病，正随着非白色念珠菌感染——特别是多重耐药（MDR）假丝酵母属（Candidozyma，原Candida属）的出现而发生范式转变。其中，多重耐药Candidozyma duobushaemulonii（亦称Candida duobushaemulonii）的出现为抗真菌治疗带来严峻挑战。

本研究通过比较四种临床分离株（cd、cd1、cd2、cd3），系统分析了菌株特异的毒力与抗真菌耐药特征。采用结晶紫（CV）染色和XTT（2,3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-2H-四唑-5-甲酰胺）代谢活性检测显示，各菌株生物膜生物量产量存在差异；细胞聚集能力显著不同，而细胞表面疏水性（CSH）则呈现反向变化趋势。在Galleria mellonella（大蜡螟）感染模型中，研究人员观察到明显的毒力分层现象。

抗真菌药敏试验结果显示，各菌株对唑类药物的最小抑菌浓度（MIC）呈梯度分布。其中，cd1 菌株表现出对5-氟胞嘧啶（5-FC）和阿尼芬净（ANI）的多重耐药性；cd3 菌株则对泊沙康唑（PSZ）呈现中度耐药，这一表型与cd2菌株明显不同。

氨基酸序列分析表明，在cd和cd1菌株中分别发生了ERG11基因的Y132F替代和FUR1基因的D139N替代。基因表达分析进一步揭示了各菌株间存在不同的调控状态。这些研究结果为C. duobushaemulonii构建了完整的耐药-毒力关系矩阵，不仅为流行病学监测建立了基线特征，也为未来的比较研究提供了参考框架。