法国成人非进展性肥大细胞增多症管理指南：基于循证共识的诊疗路径与临床实践更新

　　本期推荐法国学者Bulai Livideanu等发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》的立场声明，针对成人非进展性肥大细胞增多症（含皮肤型/系统性/骨髓型等亚型）的诊断与管理提出国家级协议（CDNP）。研究整合多中心专家共识，系统制定基于表型分类的阶梯治疗策略，强调症状控制与生活质量优化，并引入KIT D816V突变检测、血清类胰蛋白酶（tryptase）监测等关键技术，为罕见病临床标准化提供关键框架。

　　

肥大细胞增多症是一种因肥大细胞异常增殖和累积引发的罕见疾病，临床表现异质性极高，可从轻微的皮肤病变到危及生命的全身性症状。成人患者中约85%为系统性肥大细胞增多症（SM），其余15%为孤立性皮肤肥大细胞增多症（CM）。该病不仅影响患者日常生活，还可导致骨质疏松、严重过敏反应甚至器官功能损害，诊疗极为复杂且缺乏统一标准。在这一背景下，法国研究团队通过全国性专家协作，制定了首部针对成人非进展性肥大细胞增多症的管理指南，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，旨在为临床医生提供循证依据与实操框架。

本研究基于法国国家卫生管理局（HAS）2022年发布的建议，依托罕见免疫血液疾病网络（MaRIH）完成文献系统评价与多轮专家共识。关键技术方法包括：采用等位基因特异性定量PCR（ASO-qPCR）或数字PCR检测KIT D816V突变；通过骨髓活检与免疫组化（CD117/CD25/CD30染色）鉴定肥大细胞浸润；使用血清类胰蛋白酶水平作为诊断与监测指标；并依据WHO与ICC标准进行疾病分型。研究还整合了患者队列的临床数据与生活质量评分（如MC-QoL、DLQI）。

肥大细胞增多症的一般背景

肥大细胞增多症是一组异质性疾病，特征为病理性和克隆性肥大细胞在皮肤、骨髓、胃肠道等组织中异常积累与激活。90%以上病例存在KIT受体基因获得性功能突变，尤其是D816V位点。非进展性肥大细胞增多症占87%，虽生存期接近正常，但常伴随显著功能障碍。

临床表现为肥大细胞增多症

皮肤肥大细胞增多症（MIS）表现为色素性斑丘疹、Darier征阳性（摩擦后局部肿胀发红），可分为单纯CM（15%）、CM伴原发性肥大细胞激活综合征（MCAS）（20%）或合并系统性肥大细胞增多症（65%）。系统性肥大细胞增多症可无皮肤表现，但常出现介质释放症状（如瘙痒、潮红、腹泻）、骨质疏松或器官肿大。

系统性肥大细胞增多症的阳性诊断

诊断需满足WHO或ICC标准，主要依据包括：骨髓中多灶性密集肥大细胞浸润（≥15个聚集）、肥大细胞表达CD25/CD2/CD30、检出KIT D816V突变、或基线血清类胰蛋白酶>20 ng/mL。骨髓穿刺与血流式细胞术是核心检测手段。

患者护理/治疗

治疗目标为控制介质释放症状、改善生活质量。一线治疗包括H1/H2抗组胺药、白细胞三烯抑制剂（如孟鲁司特）和肥大细胞膜稳定剂（如色甘酸钠）。严重病例可考虑奥马珠单抗（抗IgE）或细胞减灭治疗（如干扰素α、克拉屈滨）。针对KIT D816V的酪氨酸激酶抑制剂（如avapritinib）已成为新选择，但需注意不良反应。

特殊管理情景

骨质疏松需双膦酸盐静脉治疗；Hymenoptera毒液过敏需终身脱敏治疗；手术麻醉需避免诱发介质释放的药物。患者应携带肾上腺素自动注射笔应急。

预后与监测

非进展性肥大细胞增多症总体预后良好，但2.5%可能转化为进展型。监测包括年度血清类胰蛋白酶、全血计数、肝功能和骨密度检测。新预后评分系统（IPSM）纳入年龄、碱性磷酸酶水平等指标。

结论与意义

该指南首次系统整合了非进展性肥大细胞增多症的诊断、分层治疗与长期管理策略，强调多学科协作与患者个体化评估。通过明确临床路径与分子检测标准，不仅提升诊疗一致性，也为新药临床试验（如avapritinib、masitinib）提供框架。此外，指南提出的生活质量与残疾评分（BURDEN-Masto、AFIRMM）有助于量化疾病负担，推动以患者为中心的照护模式。这一共识为全球罕见病管理提供了可推广的范式，未来需进一步验证生物标志物与靶向治疗的长期效益。