褪黑素作为阿米福汀替代方案在放疗大鼠唾液腺保护中的比较研究

《BMC Oral Health》：Melatonin may be an alternative to amifostine in salivary gland protection in irradiated rats

　　本研究针对头颈部放疗所致唾液腺损伤的临床难题，通过动物实验比较了阿米福汀(Ami)与褪黑素(Mel)的放射防护效果。研究发现Mel在抑制炎症因子IL-1β、氧化应激指标OSI和凋亡标志物Caspase-3方面表现出与Ami相当的防护效能，且两药联用产生协同效应。该研究为临床放射防护提供了新的潜在选择，尤其凸显了Mel作为低副作用替代方案的临床应用价值。

　　

当头颈癌患者接受放射治疗时，一个令人困扰的并发症悄然出现——唾液腺损伤。这种被称为"放射性口干症"的副作用，不仅让患者饱受口腔干燥之苦，更可能引发迅猛发展的龋齿、口腔黏膜溃瘍、念珠菌感染等一系列问题，严重影响着患者的生存质量。尽管临床上已有阿米福汀这类放射防护药物，但其副作用和局限性促使科学家不断寻找更优解决方案。

在这项发表于《BMC Oral Health》的研究中，Nur YORGANCILAR等学者将目光投向了具有强大抗氧化特性的褪黑素。研究人员设计了一项精巧的动物实验，将40只雌性Sprague-Dawley大鼠分为5组：对照组、单纯放疗组、放疗+阿米福汀组、放疗+褪黑素组以及两药联合使用组。通过单次5 Gy剂量的头部放疗模拟临床治疗情境，并在放疗前后分别给予阿米福汀(200 mg/kg)和褪黑素(10 mg/kg)进行预防性干预。

研究团队采用多种技术手段评估药物效果：通过免疫组化分析检测凋亡标志物Caspase-3、增殖标志物Ki-67和转录因子NF-κB/p65的表达；利用ELISA技术测定血清炎症因子(IL-1β、IL-10、IL-6、TNF-α)水平；通过分光光度法检测氧化应激指标(8-OHdG、TOS、TAS)，并计算氧化应激指数(OSI)。这些多层次的分析为全面评估药物防护效果提供了坚实的数据支持。

组织形态学结果

放疗组大鼠唾液腺组织出现明显的腺泡坏死、水肿、导管硬化和血管充血，组织损伤评分(PDS)显著高于对照组(6.15±1.76 vs 0.65±1.46)。而预防性使用阿米福汀和褪黑素均能显著减轻这些组织学改变，两药联合使用组的效果最为接近正常组织状态。

免疫组化结果

放疗显著提升了凋亡标志物Caspase-3、增殖标志物Ki-67和炎症相关转录因子NF-κB/p65的表达水平。药物干预组这些指标均显著降低，其中褪黑素组在Caspase-3表达抑制方面表现尤为突出(0.20±0.41 vs 放疗组1.85±0.59)。

生化指标结果

在炎症因子方面，放疗使促炎因子IL-1β水平显著升高(104.30±5.39 pg/mL vs 对照组74.65±5.79 pg/mL)，而褪黑素干预使其显著降低至86.51±5.48 pg/mL。氧化应激指标显示，褪黑素在降低OSI值方面效果显著(7.57±1.17 vs 放疗组11.03±1.57)，而DNA氧化损伤标志物8-OHdG在联合用药组恢复最好(10.58±2.08 ng/mL vs 放疗组15.19±2.45 ng/mL)。

研究结论明确指出，褪黑素展现出与阿米福汀相当的唾液腺放射防护活性，特别是在抑制炎症反应和氧化应激方面表现优异。值得注意的是，两药联合使用虽显示出一定的协同效应，但并未带来显著的治疗优势。这一发现为临床实践提供了重要启示：褪黑素可能成为阿米福汀的有效替代品，尤其适用于那些无法耐受阿米福汀副作用的患者。

该研究的创新之处在于首次系统比较了阿米福汀与褪黑素在唾液腺放射防护中的效果，并探索了其联合应用的潜力。研究结果不仅为头颈癌放疗患者的口腔健康管理提供了新思路，也为放射防护药物的开发指明了新方向。随着进一步研究的深入，褪黑素有望在临床放射防护领域发挥更重要的作用，为改善癌症患者的生活质量贡献力量。