基于β-丙氨酸代谢基因的基底样乳腺癌预后模型：EHHADH作为潜在生物标志物与药物筛选靶点

　　基底样乳腺癌（BLBC）异质性强，预后差。研究人员构建了基于22个β-丙氨酸代谢基因的预后模型，发现EHHADH作为风险基因与生存负相关，其高表达增强多种化疗药物敏感性，敲低后抑制细胞增殖迁移，并通过虚拟筛选发现其抑制剂，为BLBC精准治疗提供新策略。

　　

基底样乳腺癌（Basal-like breast cancer, BLBC）具有高度异质性，其早期诊断和准确预后面临挑战。β-丙氨酸（Beta-alanine）作为一种非必需氨基酸，参与多种代谢途径，并在BLBC细胞中积累，可能促进肿瘤进展。

本研究旨在基于β-丙氨酸代谢相关基因构建预后模型，并探讨EHHADH（Enoyl-CoA Hydratase and 3-Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase）在BLBC中的临床意义和治疗潜力。

研究人员采用LASSO（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator）回归对22个β-丙氨酸代谢基因进行分析，利用转录组数据构建预后模型。后续分析包括总生存期、突变景观、功能富集、药物敏感性以及EHHADH功能的体外验证。此外，通过结构虚拟筛选识别潜在的EHHADH抑制剂。

结果表明，成功建立了与β-丙氨酸代谢相关的预后标志。EHHADH被鉴定为风险基因，其高表达与患者生存率呈负相关。EHHADH高表达还导致对多种化疗药物（包括多西他赛、阿霉素、吉西他滨、紫杉醇、他莫昔芬和长春瑞滨）的敏感性增加。在体外实验中，敲低EHHADH显著抑制了BLBC细胞的增殖和迁移能力。虚拟筛选发现了多个靶向EHHADH的候选小分子化合物。

该研究不仅建立了基于β-丙氨酸代谢的BLBC预后模型，还确认EHHADH作为潜在生物标志物和药物靶点，为代谢重编程的乳腺癌精准治疗提供了新方向。