靶向U1 snRNP复合物调控异常剪接的创新策略APT20TTMG在胶质母细胞瘤治疗中的潜力研究

　　本研究针对胶质母细胞瘤中U1 snRNP复合体功能障碍驱动的致癌剪接问题，开发了合成cDNA药物APT20TTMG。实验证明该化合物可高效内化（＞50%），通过细胞毒性、周期阻滞及促凋亡作用显著抑制肿瘤生长，动物模型中肿瘤体积减少且协同替莫唑胺增强疗效，为剪接调控疗法提供新方向。

　　

U1小核核糖核蛋白（U1 snRNP）复合物作为pre-mRNA剪接和抑制提前多聚腺苷化的关键调控者，其功能失调已被证实与胶质母细胞瘤等多种癌症的致癌性剪接及肿瘤进展密切相关。本研究探索了合成cDNA分子APT20TTMG通过调控U1 snRNP错误组装在胶质母细胞瘤治疗中的潜力。在U-87 MG细胞模型中，APT20TTMG展现出超过50%的内化效率，并产生细胞毒性、细胞静止及促凋亡效应。通过裸鼠体内实验发现，22天静脉给药治疗显著减小肿瘤体积、延缓肿瘤生长，并呈现体重增加趋势。分子机制研究表明该治疗下调了致癌信号通路，组织病理学结果也显示改善倾向。初步联合用药实验表明，APT20TTMG与替莫唑胺联用可进一步提升抗肿瘤效果。这些发现证实APT20TTMG在纠正U1 snRNP功能异常方面具有重要价值，为发展基于剪接调控的胶质母细胞瘤治疗策略提供了实验依据。