活性氧介导的线粒体途径：去氢木香内酯通过诱导线粒体自噬与凋亡抑制胃癌的新机制

　　本研究针对去氢木香内酯(Dehy)抗胃癌机制不明确的问题，通过整合网络药理学预测与体外实验验证，发现Dehy通过促进ROS积累激活线粒体依赖性凋亡和线粒体自噬通路，为胃癌治疗提供了新的潜在药物靶点和治疗策略。

　　

去氢木香内酯(Dehydrocostus lactone, Dehy)是从菊科植物木香(Aucklandia lappa Decne)干燥根中提取的倍半萜内酯化合物，已被证实具有显著的抗肿瘤和胃肠道疾病功效。本研究通过整合网络药理学(network pharmacology, NP)预测与体外实验验证策略，系统探讨了Dehy抗胃癌(gastric cancer, GC)的作用机制。采用CCK-8法、平板克隆形成实验、流式细胞术和蛋白质印迹(Western blotting)等技术评估了该化合物对GC细胞增殖、凋亡及线粒体自噬(mitophagy)标志蛋白表达的影响。NP分析揭示了其潜在作用靶点和关键信号通路，并通过线粒体膜电位检测和活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平测定等实验进一步验证。结果表明，Dehy显著抑制GC细胞增殖并引起细胞形态学改变，其作用机制涉及促进细胞内ROS积累，从而激活线粒体依赖性凋亡通路和线粒体自噬过程。特别值得注意的是，ROS是Dehy的治疗靶点，而线粒体通路是其在此过程中的关键作用机制。本研究证实Dehy是治疗GC的潜在药物。