穿心莲胶囊临床药代动力学与药物代谢组学研究：连接药物处置与代谢反应，推动精准医疗发展

　　本研究针对穿心莲（Andrographis paniculata, AP）传统应用与临床研究间的转化空白，整合药代动力学（PK）与药物代谢组学（PMx）方法，分析健康志愿者口服AP胶囊后的药物处置与代谢响应。研究发现AP主要二萜类成分的Tmax为1.5 h，且2000 mg剂量可显著调控不饱和脂肪酸合成、类固醇激素代谢等多条通路，证实其抗炎和降糖潜力，为AP精准用药提供科学依据。

　　

穿心莲（Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees, AP）作为一种传统药用植物，在东南亚地区长期被用于治疗感冒、感染和糖尿病。其主要活性成分包括穿心莲内酯（andrographolide）、14-脱氧穿心莲内酯（14-deoxyandrographolide）和新穿心莲内酯（neoandrographolide），这些二萜类化合物具有抗炎、抗菌和降血糖等多种药理活性。尽管AP在民间和部分临床实践中得到广泛应用，但其药物组成与整体代谢响应之间的关联尚未明确，尤其是不同剂量下的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）和药物代谢组学（Pharmacometabolomics, PMx）特征缺乏系统研究，限制了其向精准医疗方向的发展。

在这一背景下，研究人员开展了一项整合PK与PMx的临床研究，旨在揭示AP胶囊在人体内的药物处置规律和代谢响应特征，为剂量个体化和治疗优化提供依据。该研究招募12名健康志愿者，在空腹条件下分别给予1000 mg和2000 mg剂量的AP胶囊，通过液相色谱-串联质谱（Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry, LC-MS/MS）技术分析血浆和尿液样本，结合多变量统计和通路分析，系统探索了AP的剂量-效应关系及相关代谢机制。研究成果发表于《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》，为AP的临床应用和精准药物开发提供了重要数据支持。

研究采用的主要技术方法包括：使用LC-MS/MS对AP胶囊中三种二萜类生物标志物进行定性与定量分析；开展一项开放标签、随机、交叉设计的临床实验，采集志愿者血浆和尿液样本；基于非靶向代谢组学技术结合MetaboAnalyst 5.0进行多变量分析（包括PCA和PLS-DA）和Peaks-to-Pathway通路富集分析；所有样本均来源于健康志愿者队列。

Quantitation of bioactive compounds of Andrographis paniculata capsules

通过LC-MS/MS分析5个不同品牌的AP胶囊，研究人员发现产品A（Shine Hempedu Bumi胶囊）中neoandrographolide含量最高，每日剂量可提供160.36 mg，其次是穿心莲内酯和14-脱氧穿心莲内酯。产品E虽穿心莲内酯含量较高，但因未在马来西亚注册而未用于临床。该结果提示不同产品中生物活性成分存在显著差异，强调了标准化和质量控制对保证AP药理效果一致性的重要性。

Pharmacokinetics of Andrographis paniculata capsules

药代动力学分析显示，穿心莲内酯、14-脱氧穿心莲内酯和新穿心莲内酯的达峰时间（T_max）均为1.5 h。新穿心莲内酯的暴露量最高，C_max为58.45 ng mL^?1，AUC_0–∞为162.62 ng·h mL^?1。穿心莲内酯和14-脱氧穿心莲内酯的C_max分别为10.15 ng mL^?1和7.02 ng mL^?1。这些参数为后续PMx分析中采样时间点的选择提供了依据，也表明AP活性成分在人体内吸收较快，但存在一定的个体间变异。

Pharmacometabolomics of Andrographis paniculata capsules

PMx分析结果显示，1000 mg剂量下AP主要富集于类固醇激素生物合成通路；而2000 mg剂量则引起更广泛的代谢变化，包括不饱和脂肪酸生物合成、丙氨酸/天冬氨酸/谷氨酸代谢和赖氨酸降解等通路。在尿液样本中未检测到游离活性成分，提示它们可能以结合形式（如葡萄糖醛酸或硫酸结合物）排泄。2000 mg剂量还显著影响萜类骨架生物合成途径，检测到11个显著变化的代谢物。

研究结论表明，AP胶囊中活性成分的药代动力学特性较为一致，T_max统一为1.5 h。剂量增加至2000 mg时可引发更显著的代谢重编程，包括不饱和脂肪酸合成、氨基酸代谢和能量相关通路的调控，这些变化与AP的抗炎、降糖作用机制密切相关。研究还发现，AP的二萜类成分在体内可能通过结合代谢物形式排泄，提示在肾功能异常或药物合并使用时需注意个体化监测。该工作通过整合PK与PMx策略，为AP的精准用药提供了理论基础和临床数据支持，也为传统草药现代化研究提供了可借鉴的方法路径。

尽管该研究样本量较小，且基于健康志愿者，其结论初步揭示了AP的剂量响应特性与代谢调控潜力。未来可在患者群体中开展更大规模的研究，进一步验证AP在炎症和糖尿病等慢性病治疗中的实际效益，并探索其与其他药物的相互作用，最终推动AP成为精准医疗中的重要候选药物。