去甲基甘豆素通过激活Nrf-2通路并抑制IL-1β改善东莨菪碱诱导的认知功能障碍

　　本研究针对阿尔茨海默病现有疗法仅能缓解症状的局限，探索植物源性化合物去甲基甘豆素对东莨菪碱诱导认知障碍的干预作用。研究人员通过动物实验发现，该物质能显著改善记忆与运动功能，其机制可能与抑制氧化应激（调节GSH/TBARS）和炎症反应（调控Nrf-2/IL-1β）密切相关，为神经退行性疾病治疗提供了新方向。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种渐进性神经退行性疾病，全球影响约5000万人，其特征为记忆丧失和行为认知能力衰退。当前治疗方法仅能缓解症状而无法干预病理进程。本研究评估了天然异黄酮化合物去甲基甘豆素（desmethylglycitein，主要存在于豆类植物）对东莨菪碱（scopolamine, 2 mg/kg）诱导的小鼠认知损伤的改善作用。

实验持续9天，分别给予小鼠不同剂量去甲基甘豆素（10、20和40 mg/kg）或阳性对照药多奈哌齐（donepezil, 5 mg/kg），并于第7-9天注射东莨菪碱。通过莫里斯水迷宫（MWM）、Y迷宫和旷场实验（OFT）进行行为学评估，并开展生化分析。结果表明，东莨菪碱显著损害记忆和 locomotor 活动，而去甲基甘豆素预处理明显缩短MWM逃避潜伏期，提高Y迷宫自发交替率，并增加OFT中穿格次数。

生化检测显示，东莨菪碱降低脑内谷胱甘肽（GSH）水平、升高硫代巴比妥酸反应物（TBARS）浓度，同时使血清核因子E2相关因子2（Nrf-2）下降而白细胞介素1β（IL-1β）上升。去甲基甘豆素则显著逆转上述变化，表明其可能通过激活抗氧化通路Nrf-2并抑制炎症因子IL-1β，减轻东莨菪碱引发的氧化与炎症应激，从而发挥神经保护作用。