阿贝西利（Abemaciclib）在HR+/HER2-淋巴结阳性早期乳腺癌患者中的真实世界治疗持续性分析：剂量调整策略对早期治疗依从性的影响

　　【编辑推荐】针对HR+/HER2-淋巴结阳性高危早期乳腺癌患者辅助治疗中阿贝西利（abemaciclib）的早期治疗持续性难题，本研究基于Flatiron Health真实世界数据库开展回顾性分析，发现88.1%的患者治疗3个月后仍持续用药，且剂量调整组持续率达93.3%。结果表明及时剂量调整可有效管理不良事件（AEs）并提升治疗依从性，为临床实践提供重要管理策略。

　　

在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的淋巴结阳性早期乳腺癌（EBC）治疗领域，尽管辅助内分泌治疗（ET）已成为标准方案，但高危患者群体仍面临显著的复发风险。国际临床研究monarchE证实，CDK4/6抑制剂阿贝西利（abemaciclib）联合ET可显著提升5年无浸润病变生存率（IDFS），绝对获益达7.6%。然而，阿贝西利相关的不良事件（如腹泻、中性粒细胞减少、疲劳等）多发生于治疗早期，可能导致治疗中断，影响长期疗效。因此，在真实临床环境中评估患者治疗持续性及剂量调整策略的有效性，成为优化治疗管理的关键问题。

为回答这一问题，由德克萨斯肿瘤中心、礼来公司、Flatiron Health及莫菲特癌症中心的研究人员合作，利用美国Flatiron Health研究数据库开展了一项回顾性研究，成果发表于《Oncology and Therapy》。该研究聚焦于2021年10月至2023年2月期间启动辅助阿贝西利治疗（150 mg，每日两次）的354例淋巴结阳性HR+/HER2-早期乳腺癌患者，通过分析用药记录、剂量调整及停药原因，评估早期治疗持续性与剂量策略的关联。

研究采用电子健康记录（EHR）数据提取与统计分析方法，主要技术包括：基于国际疾病分类（ICD-9-CM/ICD-10-CM）的病例识别、美国癌症联合委员会（AJCC）分期与生物标志物（ER/PR/HER2）状态验证、用药持续性定义（允许≤60天中断间隔）、以及剂量调整与停药原因的归类分析。队列构建严格遵循monarchE高危标准（即≥4枚阳性淋巴结或1-3枚阳性淋巴结合并肿瘤≥5 cm或组织学3级）。

研究结果显示，整体队列中88.1%的患者在治疗3个月后仍持续使用阿贝西利。其中，50.8%的患者经历了剂量调整（中位首次调整时间为59天），剂量调整组3个月治疗持续率高达93.3%，显著高于未调整组的82.8%。进一步分析显示，剂量调整多因不良事件驱动，最常见原因为腹泻、疲劳及恶心/呕吐。在因不良事件早期停药（3个月内）的40例患者中，70%未经历剂量调整，提示未能及时调整剂量可能是导致治疗中断的重要因素。

结论部分强调，阿贝西利在真实世界高危早期乳腺癌患者中表现出良好的早期治疗耐受性和持续性，及时剂量调整是维持治疗的关键策略。尽管该研究受限于观察时间较短（中位随访8.8个月）及部分数据缺失（如不良事件分级、辅助用药细节），但其结果与monarchE临床试验相互印证，为临床医生提供了通过主动剂量管理提升患者依从性的实证依据。未来需延长随访以评估长期持续性，并探索支持性治疗与剂量调整策略的优化整合。