氟伏沙明通过免疫调节与抗炎作用增强阿苯达唑治疗旋毛虫感染的效果研究

《Parasitology Research》：Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of fluvoxamine during the intestinal phase of Trichinella spiralis infection in mice

　　本研究针对旋毛虫病治疗中免疫介导炎症反应过度导致的组织损伤问题，探讨了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟伏沙明作为辅助治疗的潜力。研究团队通过建立小鼠感染模型，发现氟伏沙明单用可显著降低肠道和肌肉中的寄生虫负荷（成虫减少30.73%，幼虫减少64.15%），并能有效下调TNF-α、COX-2等促炎因子表达，提升IL-10水平，改善氧化应激状态。尤为重要的是，氟伏沙明与阿苯达唑联用展现出协同效应，寄生虫减少率达99%以上，为旋毛虫病的临床治疗提供了新的安全有效的辅助策略。

　　

旋毛虫病是一种全球分布的人兽共患寄生虫病，因食用含有旋毛虫幼虫的未煮熟肉类而感染。这种寄生虫的生活史极为特殊——成虫寄生在宿主小肠上皮细胞内，而新生幼虫则随血流扩散至骨骼肌，形成具有保护作用的囊包。感染严重程度与摄入幼虫数量密切相关，轻者可无症状，重者可出现心肌炎、脑炎等致命并发症。当前治疗主要依赖阿苯达唑等苯并咪唑类药物，但其在肌肉阶段的疗效有限，且寄生虫死亡可能引发剧烈的炎症反应，反而加重组织损伤。因此，临床亟需能够有效控制炎症而不削弱宿主防御机制的辅助治疗药物。

在这项发表于《Parasitology Research》的研究中，埃及坦塔大学的研究团队将目光投向了氟伏沙明——一种常用于治疗抑郁症的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。该药物因其良好的安全性、口服便利性及已知的抗炎特性而成为理想的候选药物。研究团队通过建立小鼠旋毛虫感染模型，系统评估了氟伏沙明单用及与阿苯达唑联用对肠道期和肌肉期感染的影响。

研究主要采用小鼠感染模型（口服200条旋毛虫幼虫），设置感染对照组、阿苯达唑治疗组、氟伏沙明治疗组和联合治疗组等7个实验组。在感染后第8天（肠道期）和第28天（肌肉期）分别采集样本，通过寄生虫计数、组织病理学分析（H&E染色）、免疫组化（检测iNOS表达）以及ELISA和比色法检测炎症因子（TNF-α、COX-2、IL-4、IL-10、IFN-γ）和氧化应激指标（MDA、H₂O₂、GSH）。

寄生虫负荷显著降低

研究发现，氟伏沙明治疗使肠道成虫数量减少30.73%，肌肉幼虫数量减少64.15%。尤为重要的是，氟伏沙明与阿苯达唑联用展现出极强的协同效应，寄生虫减少率分别达到99%和99.69%，显著优于单用阿苯达唑组（75.12%和89.45%）。

肠道组织病理学改善

感染对照组小鼠小肠绒毛出现明显萎缩，绒毛宽度增加（提示炎症细胞浸润），隐窝深度加深。氟伏沙明治疗组则显示绒毛高度和隐窝深度显著改善，绒毛宽度减小，表明炎症浸润减轻。联合治疗组效果最为显著，几乎恢复正常肠道结构。

肌肉炎症反应缓解

感染对照组肌肉组织可见大量活幼虫被密集的炎症细胞（淋巴细胞、组织细胞和嗜酸性粒细胞）包围。氟伏沙明治疗组幼虫数量减少，炎症浸润程度明显减轻。联合治疗组仅见轻微炎症反应，幼虫呈现退化特征。

iNOS表达下调

免疫组化分析显示，感染对照组肌肉组织中iNOS阳性染色面积达22.31%。氟伏沙明治疗组这一指标降低46.26%，联合治疗组更是大幅降低91.71%，表明氟伏沙明有效抑制了一氧化氮合酶的表达，减轻了氮氧化物介导的组织损伤。

炎症因子水平调节

在肠道和肌肉组织中，氟伏沙明显著降低了促炎因子TNF-α和COX-2的水平，同时下调了Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4的表达。值得注意的是，氟伏沙明还显著提升了抗炎因子IL-10的水平，表明其具有双向免疫调节功能。

氧化应激状态改善

氟伏沙明治疗显著降低了肠道和肌肉中的丙二醛(MDA)和过氧化氢(H₂O₂)水平，同时提高了还原型谷胱甘肽(GSH)含量，表明其能有效缓解旋毛虫感染引起的氧化应激损伤。

这项研究揭示了氟伏沙明在旋毛虫病治疗中的多重作用机制。除了可能通过影响5-羟色胺水平增强肠道蠕动促进寄生虫排出外，其核心机制可能与sigma-1受体(S1R)激活有关。S1R作为内质网中的分子伴侣，能调节钙信号系统和炎症反应通路。氟伏沙明通过这一途径可能促进巨噬细胞向M2型极化，减少促炎因子释放，同时增强抗氧化防御能力。

研究结论强调，氟伏沙明在旋毛虫病早期应用不仅能直接减少寄生虫负荷，更重要的是能有效调节宿主的免疫炎症反应，避免过度免疫病理损伤。与阿苯达唑联用产生的协同效应尤为显著，为临床治疗提供了一种安全有效的辅助策略。鉴于氟伏沙明已广泛应用于临床且价格低廉，这一发现具有重要的转化医学价值。未来研究可进一步探索其在不同寄生虫感染模型中的应用潜力，以及长期使用该药物的患者是否对旋毛虫感染具有预防作用。