基于粪便钙卫蛋白筛查预测肛周瘘管/脓肿患者克罗恩病风险的PREFAB模型：荷兰教学医院前瞻性研究

　　为解决肛周瘘管(PAF)患者中克罗恩病(CD)诊断延迟的临床难题，研究人员开展了一项前瞻性研究，通过系统性粪便钙卫蛋白(FCP)检测（cut-off≥150 mcg/g）结合肛周红旗指数(pRFI)问卷进行筛查。研究发现约18%的PAF患者存在潜在CD，年轻患者(<40岁)比例高达29%，表明FCP可作为早期识别CD的有效工具，对改善患者预后具有重要意义。

　　

在肛肠外科领域，肛周脓肿(Perianal Abscess, PAA)和肛周瘘管(Perianal Fistula, PAF)是最常见的良性疾病之一，但背后可能隐藏着更严重的系统性病因——克罗恩病(Crohn's Disease, CD)。据统计，高达10%的克罗恩病患者以肛周病变为首发表现，但由于其症状与普通的隐窝腺源性瘘管相似，诊断常被延误，平均延迟时间可达数年之久。这种延误可能导致患者经历多次无效手术，造成肛门括约肌损伤，最终发展为复杂性瘘管，甚至需要永久性造口或直肠切除术。更令人担忧的是，年轻患者往往成为漏诊的重灾区，他们本可通过早期诊断和针对性治疗获得更好的预后。

为了解决这一临床痛点，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的研究团队开展了一项名为PREFAB的前瞻性研究，旨在通过粪便钙卫蛋白(Faecal Calprotectin, FCP)检测结合临床特征筛查，早期识别肛周病变患者中的克罗恩病例。该研究近期发表在结直肠外科领域权威期刊《Techniques in Coloproctology》上，为临床实践提供了重要依据。

研究人员采用了几项关键技术方法：首先，他们连续纳荷兰一家非学术性教学医院2022年全年接诊的所有≥16岁PAA/PAF患者（排除已知CD或其他明确病因者），构建了前瞻性队列；其次，使用定量免疫测定法（DiaSorin LIAISON calprotectin assay）系统检测所有患者的FCP水平，设定≥150 mcg/g为阈值；同时通过24项肛周红旗指数(perianal Red Flags Index, pRFI)问卷收集临床特征；最后，对FCP升高者进行全结肠镜检查并随机活检，阴性但持续可疑者追加磁共振肠造影(Magnetic Resonance Enterography, MRE)或视频胶囊内镜(Video Capsule Endoscopy, VCE)检查。

患者纳入与基线特征

研究最终纳入115例患者，中位年龄38岁，73%为男性。其中55例(48%)表现为PAA（无瘘管形成），60例(52%)为PAF（包括原发和复发）。所有患者均接受手术引流或挂线治疗，55例(48%)为复发患者。

克罗恩病诊断率与FCP效能

通过FCP筛查发现19例(16.5%)患者FCP≥150 mcg/g（中位数381 mcg/g），经结肠镜检查确诊10例CD（占全体8.7%）。两年随访期间，另1例PAF患者经临床诊断确诊CD，最终CD总诊断率为9.6%(11/115)，且全部来自PAF亚组（占PAF患者的18.3%）。特别值得注意的是，<40岁的PAF患者中CD诊断率高达29%(9/31)。FCP在CD患者中中位值为552 mcg/g，显著高于隐窝腺源性患者的24 mcg/g(p<0.001)。

诊断时间延迟

从首发PAF症状到CD确诊的中位时间达39个月，但若仅分析原发PAF患者，诊断延迟缩短至3个月，提示复发患者是导致总体延迟的主要因素。

红旗标志物与CD的关联

单因素分析揭示了多个显著增加CD风险的标志物：年轻年龄(<40岁, OR=4.9)、腹痛(OR=4.8)、直肠出血(OR=4.3)、疲劳(OR=3.9)、多个外口(OR=6.0)或多个内口(OR=61.2)、肛裂(OR=4.4)以及直肠炎(OR=22.9)。这些标志物尤其是瘘管特征（如多内口）展现了极强的预测价值。

讨论与结论

本研究首次在前瞻性设计中验证了FCP筛查对PAF患者CD诊断的有效性，证明约六分之一的PAF患者及三分之一的年轻PAF患者存在潜在CD。虽然红旗标志物（尤其是年轻年龄和多瘘口）具有临床提示意义，但FCP的标准化检测展现了更强的筛查效能，且易于在基层医院推广。

该研究的核心意义在于提供了切实可行的早期筛查路径：对所有PAF患者（尤其是<40岁或多瘘口者）常规检测FCP，阳性者及时转诊结肠镜检查。这种策略有望显著缩短诊断延迟，避免患者经历多次无效手术，最终改善长期预后（如降低造口率和切除率）。然而，研究者也指出仍需更大样本的多中心研究优化红旗标志物的组合应用，并验证FCP筛查的长期效益。

值得一提的是，本研究存在一定局限性：样本量较小未能进行多因素分析；未对所有患者行结肠镜可能漏诊少数病例；2年随访时间对CD这种终身疾病仍显不足。但作为一项改变临床实践的前瞻性探索，PREFAB研究无疑为肛周疾病患者的精准管理迈出了关键一步。