阑尾切除术与克罗恩病表型及临床进程的关联性分析：来自两项队列的研究结果

　　本研究探讨了阑尾切除术对克罗恩病（Crohn's disease, CD）表型及临床进程的影响。通过对手术与非手术队列的回顾性分析，发现阑尾切除术与较低的肛周病变风险相关，但可能延迟CD诊断并增加狭窄和穿透性并发症风险。然而，它并不影响手术时机或术后复发率，为CD个体化治疗提供了重要参考。

　　

克罗恩病是一种慢性、复发性的炎症性肠病，近年来在全球范围内发病率持续上升，尤其在亚洲发展中国家随着经济水平提高呈显著增长趋势。该病多发于20-40岁青年人，临床表现为腹痛、腹泻、体重下降等，部分患者可出现肠狭窄、穿透及肛周病变等严重并发症，严重影响生活质量。尽管治疗手段不断进步，包括生物制剂和手术干预，但疾病的具体发病机制仍未完全阐明，临床管理中仍存在诸多挑战。

在消化系统免疫调节中，阑尾这一器官长期以来被忽视。然而近年研究发现，阑尾作为肠道免疫系统的重要组成部分，在维持肠道免疫稳态和屏障功能中扮演着不可或缺的角色。特别是在炎症性肠病领域，已有研究表明阑尾切除术可能降低溃疡性结肠炎的发病风险和疾病严重程度，甚至诱导难治性溃疡性结肠炎达到内镜缓解。然而，阑尾切除术与克罗恩病的关系却存在更多争议：一些研究显示阑尾切除后克罗恩病风险增加，可能是由于回盲部克罗恩病在早期被误诊为阑尾炎；另一些研究则发现阑尾切除可能改变疾病表型，如增加近端肠道受累和狭窄风险，降低肛周病变发生。这些不一致的结论使得阑尾在克罗恩病中的作用成为值得深入探讨的科学问题。

为了解决这一科学问题，研究人员开展了一项大规模回顾性研究，分析了2011年至2021年间在单一转诊中心就诊的克罗恩病患者数据，成果发表在《Techniques in Coloproctology》上。

研究采用了回顾性队列研究设计，纳入符合WHO诊断标准的克罗恩病患者，分为非手术队列（514例）和手术队列（1070例）。每个队列又根据阑尾切除情况进一步分组：非手术队列分为阑尾切除组和非阑尾切除组；手术队列则分为非阑尾切除组、单纯阑尾切除组和回盲部切除组。研究收集了患者性别、手术年龄、疾病位置和行为表型（按蒙特利尔分类）、既往用药、症状出现年龄、确诊年龄、手术年龄、家族史、吸烟史和药物使用等数据。主要使用卡方检验、Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验进行组间比较，并采用Kaplan-Meier和log-rank检验分析手术队列的术后复发情况。

疾病表型在非手术队列中的表现

在非手术队列中，单纯阑尾切除组与非阑尾切除组在蒙特利尔分类参数上存在显著差异，包括确诊年龄（p<0.001）、疾病位置（p=0.03）和行为表型（p=0.01）。特别值得注意的是，阑尾切除患者的肛周病变 prevalence（患病率）显著降低（15% vs. 35.7%，p=0.001）。两组在性别分布、吸烟率、肠外表现或药物治疗方案方面无显著差异。

非手术队列患者的临床进程

阑尾切除组的疾病发病年龄（IQR 36 vs. 24岁，P<0.001）和确诊年龄（IQR 37 vs. 26岁，P<0.001）显著高于非阑尾切除组。然而，从诊断到开始生物制剂治疗的时间两组间无显著差异（IQR 22 vs. 24年，P=0.32）。

手术队列中的疾病表型研究

在手术队列中，非阑尾切除组、单纯阑尾切除组和回盲部切除组三组间在蒙特利尔分类参数上也存在显著差异：确诊年龄（p=0.014）、疾病位置（p<0.001）和行为表型（p=0.003）。三组间性别分布无显著差异。

手术队列中的疾病进展

三组在临床时间线上存在明显差异：发病年龄（IQR 29 vs. 27 vs. 25岁，p<0.001）、确诊年龄（IQR 31 vs. 30 vs. 27岁，p<0.001）和手术年龄（IQR 35 vs. 33 vs. 31岁，p<0.001）。单纯阑尾切除组在所有蒙特利尔分类亚型中均表现出中间比例。此外，在手术管理和并发症方面也呈现出不同模式：诊断到手术间隔（平均3.4 vs. 2.6 vs. 3.7年，p<0.001）、肛周病变 prevalence（29.3% vs. 24.4% vs. 35.3%，p=0.02）和一期手术率（36.2% vs. 75.6% vs. 66.1%，p<0.001）。定义术后手术复发为终点事件的log-rank检验分析显示，三组间手术复发无显著统计学差异（P=0.50）。

研究结论表明，尽管阑尾切除术与克罗恩病的疾病表型存在显著差异，但它似乎并不影响疾病的临床进程。然而，阑尾切除与较低的肛周病变风险相关，并可能减轻病情严重程度。这一发现对于临床实践具有重要指导意义：对于需要肠手术的克罗恩病患者，医生与患者可共同决策是否同时进行阑尾切除术以降低肛周并发症风险，尽管可能需要更多数据来支持这种方法。

研究的局限性在于其回顾性设计可能存在数据偏差，包括数据不完整、不准确或不一致的可能性，以及选择偏差和随访过程中患者流失的影响。此外，单纯阑尾切除组包括既往接受过阑尾切除术和在初次手术中同时切除阑尾的患者，虽然阑尾切除状态得到确认，但关于既往阑尾切除具体时间的回忆偏倚可能存在。

未来研究应该优先调查阑尾在克罗恩病发病早期阶段的调节作用，而不是关注其对疾病复发的影响。深入了解阑尾如何参与克罗恩病的发病机制，可能为开发新的治疗策略提供重要线索，最终改善克罗恩病患者的长期预后和生活质量。