肝胆PET显像剂[68Ga]Ga-BP-IDA的临床转化潜力评估及其在肝癌介入治疗中的肝功能监测应用

　　本刊推荐：为突破传统影像在肝肿瘤介入治疗后功能评估的局限，Greiser团队开展新型肝胆特异性PET示踪剂[68Ga]Ga-BP-IDA的转化研究。通过证实其经OATP1B1/OATP1B3转运机制及在经动脉放射栓塞术（TARE）中的动态监测能力，揭示了该技术可量化评估肝段功能损伤，弥补了CT体积法的不足，为肝癌精准治疗提供功能影像新范式。

　　

在肝癌治疗领域，经动脉放射栓塞术（TARE）已成为不可切除肝肿瘤的重要介入手段。然而当前临床随访主要依赖CT或MRI观察肿瘤形态学变化，无法评估功能性肝组织的损伤程度。传统肝胆闪烁显像（HBS）虽能反映肝功能，却受限于空间分辨率和定量能力不足。随着PET技术发展，开发具有肝细胞特异性的新型示踪剂成为突破该瓶颈的关键。

德国耶拿大学医院Martin Freesmeyer团队聚焦于上世纪80年代曾被报道但长期被遗忘的肝胆示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-BP-IDA，通过符合药品生产质量管理规范（GMP）的标准重新合成，并系统评估其临床转化潜力。该研究不仅揭示了其分子作用机制，更在临床案例中证实其在TARE治疗全程监控中的独特价值，研究成果发表于《EJNMMI Research》2025年第15卷。

研究采用多学科技术方法：通过HEK293t细胞模型进行转运蛋白（OATP1B1、OATP1B3、MRP2、OCT1）结合实验；采用ostrich胚胎模型开展体内分布、药代动力学及代谢研究；使用临床动态PET/CT对接受¹⁶⁶Ho微球TARE治疗的肝细胞癌（HCC）患者进行前瞻性成像；通过高效液相色谱（HPLC）和薄层色谱（TLC）分析示踪剂稳定性及代谢产物。

稳定性与脂溶性

研究发现[⁶⁸Ga]Ga-BP-IDA在生理缓冲液和血清中存在脱金属现象，但在肝组织内60分钟时仍有75%以完整形式存在。其脂溶性（logP=1.9）显著高于对照示踪剂[^99mTc]Tc-甲溴芬宁（mebrofenin）（logP=-0.3），预示更强的肝细胞膜穿透能力。

肝细胞转运蛋白结合特性

转运实验表明[⁶⁸Ga]Ga-BP-IDA与[^99mTc]Tc-甲溴芬宁具有相似底物特性，均与OATP1B1、OATP1B3及MRP2显著结合。值得注意的是，[⁶⁸Ga]Ga-BP-IDA还表现出对OCT1转运蛋白的亲和性，这与其负电荷特性形成有趣对比。

临床前生物分布与药代动力学

ostrich胚胎模型显示[⁶⁸Ga]Ga-BP-IDA快速被肝脏摄取（60分钟时达21.2%注射剂量），并通过胆道排泄。虽然其肝摄取率仅为[^99mTc]Tc-甲溴芬宁的一半，但两者在肠道排泄比例相似（14-15%），表明在该模型中两者胆汁排泄速率相当。

TARE治疗后肝摄取率变化

临床案例展示了一位接受两次TARE治疗的HCC患者。[⁶⁸Ga]Ga-BP-IDA PET/CT清晰显示肿瘤区域为示踪剂摄取缺损区，且缺损范围略大于CT可见肿瘤区域，提示可能检测到CT尚未显示的肿瘤浸润带。

定量分析采用类似HBS的Ekman公式，计算150秒至350秒期间肝内活性浓度变化（ΔA_c）。结果显示，接受较高非靶向辐射剂量（79Gy）的右肝叶虽发生体积萎缩，但功能损伤程度远超体积减少比例；而仅接受19Gy辐射的左肝叶虽出现代偿性增生，但单位体积功能效率下降，总功能维持稳定。这表明单纯CT体积测量可能高估增生肝叶的功能代偿而低估萎缩肝叶的功能损伤。

研究结论强调，尽管[⁶⁸Ga]Ga-BP-IDA存在一定程度的体内脱金属现象，但其快速肝摄取特性仍使其适用于临床。该示踪剂通过OATP1B1/OATP1B3转运机制实现肝细胞特异性靶向，在PET/CT成像中能清晰区分功能性肝组织与肿瘤组织。特别重要的是，基于动态PET的功能参数ΔA_c能够量化评估TARE治疗后区域性肝功能变化，提供远超CT体积测量的功能信息。

这项研究的核心价值在于将肝胆PET成像从形态学评估提升至功能定量新维度。在TARE治疗剂量逐步提升的临床趋势下，[⁶⁸Ga]Ga-BP-IDA PET/CT为平衡肿瘤治疗效果与肝功能保护提供了关键工具，有望优化治疗前患者选择、治疗中剂量规划和治疗后随访监测全过程，推动肝癌精准治疗发展。