基于氢键有机框架的原位合成生物正交催化药物，用于癌症治疗

《Inorganic Chemistry Frontiers》：In situ synthesis of bioorthogonally catalyzed drugs based on hydrogen-bonded organic frameworks for cancer therapy

　　氢键有机框架（HOF）纳米颗粒包裹无活性前药，在肿瘤微环境中通过胞内CuAAC反应选择性激活，精准杀灭癌细胞并抑制肿瘤生长，降低正常组织毒性。

　　

作为一种最具代表性的生物正交反应，铜(I)催化的叠氮-炔烃环加成（CuAAC）反应在生物医学应用中引起了广泛关注，这归功于其在肿瘤细胞内原位合成药物时的高效率和选择性。然而，通过CuAAC反应有效实现肿瘤靶向药物激活仍然是一个主要挑战，同时还需要一个高效的递送系统来防止前体药物在生物环境中迅速代谢。在这项研究中，将无活性的前体药物包裹在氢键有机框架（HOF）纳米颗粒中，然后通过细胞内的CuAAC反应在肿瘤微环境中选择性激活。这样原位生成的药物能够有效杀死癌细胞并抑制肿瘤生长。该策略实现了在癌细胞内精确原位合成活性药物分子，从而实现靶向治疗激活，同时将对正常组织和细胞的非靶毒性降到最低。