源自土耳其特有种琴叶毛蕊花的新型胆碱酯酶抑制剂环烯醚萜苷Gluroside的发现:体外与分子模拟研究揭示其高选择性BChE抑制潜力
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时间:2025年10月04日
来源:Chemical Biology & Drug Design 3.3
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来自土耳其的研究团队通过对特有植物Verbascum uschakense的系统研究,首次分离出新型胆碱酯酶抑制剂环烯醚萜苷gluroside。该化合物对丁酰胆碱酯酶(BChE)展现纳克级抑制活性(IC50=2.5±0.02μg/mL),并通过分子模拟验证其与BChE催化位点的强静电相互作用,为阿尔茨海默病治疗提供了新候选药物。
科学家们从土耳其特有植物琴叶毛蕊花(Verbascum uschakense)中揭晓了一种新型胆碱酯酶抑制剂——环烯醚萜苷类化合物gluroside。通过乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性导向分离技术,研究团队成功从该植物中分离出五种环烯醚萜苷(iridoid glucosides),包括首次在毛蕊花属中发现的gluroside,以及已知化合物ajugol、harpagide、aucubin和catalpol。
借助DPPH自由基清除实验,研究者还同步获得了三种具有抗氧化活性的苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides):verbascoside、martinoside和forsythoside B。最令人振奋的是,gluroside对丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase, BChE)展现出惊人的抑制能力,其半抑制浓度(IC50)低至2.5±0.02μg/mL,同时对AChE表现出显著选择性(在200μg/mL浓度下仅产生37.69%抑制)。
分子模拟计算结果揭示,这类葡萄糖苷分子通过与BChE催化位点残基产生强静电相互作用而发挥抑制作用。这项研究不仅首次报道了从毛蕊花属植物中分离得到gluroside,更开创性地揭示了其胆碱酯酶抑制活性,为开发新一代选择性BChE抑制剂提供了重要分子模板。
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