综述：抗新生血管生成纳米递送系统：在肿瘤和眼科疾病研究中的进展

　　本综述系统阐述抗血管生成纳米递药系统（NDDS）在肿瘤与眼科疾病治疗中的突破性进展。聚焦纳米载体递送策略，详解其通过增强药物生物利用度、实现靶向递送（VEGF/VEGFR）和缓释特性克服传统抗血管药物耐药性及毒副作用的机制，特别强调功能化纳米载体与联合治疗策略的协同增效价值。

　　

纳米载体的递送策略创新

抗血管生成纳米递药系统通过精巧的载体设计实现治疗药物的精准时空控制。脂质体、聚合物纳米粒、树枝状大分子及无机纳米材料等载体凭借其高比表面积和可修饰性，有效包封疏水性抗血管药物（如舒尼替尼、贝伐珠单抗），显著提升生物利用度。载体表面功能化修饰（如PEG化）延长血液循环时间，而主动靶向配体（整合素α_vβ₃抗体、VEGF适配体）通过特异性识别新生血管内皮标志物，增强病变部位富集，降低脱靶毒性。

功能化纳米系统的治疗突破

功能化设计赋予纳米系统超越传统药物的多维调控能力。刺激响应型纳米载体（pH、酶、ROS敏感）在肿瘤微环境（TME）或视网膜病变区域触发释药，提升局部药物浓度。基因-化学药物共递送系统（如siRNA/VEGFR2与阿霉素联用）通过沉默促血管生成基因协同抑制新生血管形成。此外，纳米系统介导的跨血眼/血瘤屏障转运技术（如细胞穿膜肽修饰）为中枢性眼病和颅内肿瘤治疗提供新思路。

联合治疗策略的协同效应

纳米载体为多机制联合抗血管治疗提供理想平台。抗血管药物与光热疗法（PTT）/光动力疗法（PDT）的整合可通过破坏血管基质协同增强抗肿瘤效果；抗VEGF药物与免疫检查点抑制剂（如抗PD-L1）的共递送可逆转免疫抑制微环境，抑制血管增生与肿瘤转移的恶性循环。在眼科领域，抗血管纳米制剂与皮质类固醇的联用显著减轻黄斑水肿并延缓耐药性产生。

机制探索与靶向调控

纳米系统通过精准干预VEGF/VEGFR2、PDGFR-β、Ang/Tie2等核心信号通路抑制病理性血管生成。研究表明，纳米载体介导的持续药物释放可有效阻断VEGF自分泌环路，下调MMP-9表达并抑制血管基底膜降解。在糖尿病视网膜病变（DR）和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）模型中，靶向纳米粒子显著减少视网膜微动脉瘤和脉络膜新生血管（CNV）渗漏。

临床转化挑战与前景

尽管抗血管纳米制剂在临床前研究中展现出显著优势，其转化仍面临载体生物安全性、大规模标准化生产及体内代谢动力学等挑战。未来研究需聚焦于智能响应型纳米系统开发、多模态成像指导治疗及个体化纳米医学策略探索，以推动抗血管生成纳米疗法在肿瘤和眼科疾病的临床应用。