精神分裂症与双相情感障碍遗传风险的脑网络定位：揭示共病神经机制与诊断分类新视角

　　本研究针对精神分裂症（SZ）与双相障碍（BD）存在临床特征和遗传风险重叠但神经机制不明的现状，通过功能连接网络映射技术（FCNM）对2364名SZ亲属和864名BD亲属的脑影像数据进行分析，首次构建了四种疾病易感性网络。研究发现SZ与BD在功能性和结构性损伤网络中分别涉及不同的核心脑网络（如执行控制网络、默认模式网络等），但整合两种模态后显示显著空间相似性。该成果为精神疾病分类提供了神经生物学依据，并揭示了共享遗传机制导致临床表型重叠的脑网络基础。

　　

在精神病学领域，精神分裂症（schizophrenia, SZ）和双相障碍（bipolar disorder, BD）长期以来被视为两种独立的疾病实体。然而临床实践中发现，这两种疾病存在显著的症状重叠——SZ患者可能表现出情感症状，而BD患者也可能出现精神病性特征。更重要的是，基因组学研究不断揭示二者共享多种遗传风险因子，这种基因-临床表型的复杂关联对传统诊断分类体系提出了重大挑战。

目前的研究瓶颈在于：虽然已知未患病亲属（relatives, RELs）能反映遗传风险带来的脑改变，但既往神经影像研究多聚焦于孤立脑区异常，而忽视了精神病理现象本质上是通过分布式脑网络运作的。如何从脑网络层面解析SZ与BD遗传风险的异同，成为揭开疾病共病机制的关键。

为解决这一问题，安徽医科大学第一附属医院放射科团队在《Psychological Medicine》发表了创新性研究。该研究首次采用功能连接网络映射（functional connectivity network mapping, FCNM）技术，整合了103项已发表研究中2364名SZ亲属、864名BD亲属和4114名健康对照的脑影像数据，结合大队列静息态功能磁共振（resting-state fMRI）数据集，成功绘制出四种疾病特异性脑网络图谱。

研究人员主要运用了三种关键技术：首先通过系统文献检索和坐标提取Meta分析，获取亲属群体脑功能与结构损伤的坐标点；其次采用功能连接网络映射（FCNM）技术，将离散的脑异常坐标映射到连续脑网络空间；最后基于两个独立数据集（安徽医科大学数据集AMUD和西南大学成人生命周期数据集SALD）进行发现与验证，确保结果的可靠性。样本涵盖18-60岁人群以排除神经发育和退行性影响。

研究结果揭示出高度差异化的网络模式：

SZ易感性功能损伤网络

主要涉及右侧执行控制网络（10.2%重叠率）和后部突显网络（9.2%），涵盖背内侧前额叶、 inferior parietal lobule 等区域。这些网络负责目标导向行为和 salient 刺激处理，其异常与SZ的认知缺陷和精神病性症状密切相关。

BD易感性功能损伤网络

主要定位於背侧默认模式网络（41.5%）和基底节网络（18.7%），包括腹内侧前额叶、海马、杏仁核等边缘系统结构。这些区域与情绪调节和内省处理相关，解释了BD患者的情感症状特征。

SZ易感性结构损伤网络

显著涉及听觉网络（66.9%）和默认模式网络（57.1%），包括颞上回、岛叶等区域。听觉网络的异常特别与SZ的幻听症状存在病理关联。

BD易感性结构损伤网络

主要涵盖语言网络（63.5%）和左侧执行控制网络（38.2%），涉及背外侧前额叶和 lateral temporal cortex 等高级认知功能区。

值得注意的是，当单独比较任一模态时，SZ与BD的网络相似性极低（功能网络Dice系数=0.04，结构网络Dice系数=0.23）。但将功能与结构网络整合后，两者的脑损伤网络展现出显著的空间相似性（Dice系数=0.59）。共同异常脑区包括前扣带皮层、颞极、海马、丘脑和纹状体等关键区域，这些共享网络可能构成了遗传风险导致临床表型重叠的神经基础。

研究结论表明，SZ和BD既存在疾病特异的脑网络损伤模式，又共享部分共同的神经基质。从神经生物学视角支持了“SZ与BD是 distinct 诊断类别”的观点，同时通过发现共享网络机制，解释了为何两种疾病会表现出临床表型重叠。这种网络层面的解析为理解精神疾病的遗传机制提供了新框架——特定遗传风险可能通过影响分布式脑网络的功能整合，最终表现为不同的精神病理现象。

该研究的创新价值在于：首次从脑网络层面系统描绘了SZ和BD遗传风险的神经定位；突破了传统单脑区研究的局限，提供了更接近疾病本质的网络视角；建立的FCNM分析方法为未来精神疾病神经影像研究提供了新范式。这些发现对发展基于脑网络的生物标志物、改进疾病分类系统、以及开发靶向特定脑网络的干预措施都具有重要意义。