木脂素化合物马台树脂醇单糖苷通过调控STING信号通路诱导I型干扰素产生以增强HBV感染免疫
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时间:2025年10月04日
来源:RSC Medicinal Chemistry 3.6
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本研究针对乙型肝炎病毒(HBV)防治策略的迫切需求,探索天然化合物马台树脂醇单糖苷(MMG)的治疗潜力。研究人员通过体外和体内实验证实,MMG能显著降低HBV DNA、HBsAg和HBeAg表达水平,并通过调控STING-TBK1-IRF3信号轴促进I型干扰素(IFN-α/β)产生,为HBV治疗提供了新的候选药物和机制靶点。
背景:针对乙型肝炎病毒(HBV)有效防治策略的迫切需求,推动了天然化合物的广泛研究。本研究旨在探索马台树脂醇单糖苷(matairesinol monoglucoside, MMG)在HBV感染治疗中的潜力。
方法:从野生型(WT)或干扰素基因刺激因子(STING)基因敲除小鼠中分离原代肝细胞和库普弗细胞,通过AAV-HBV感染建立体外抗HBV检测模型。采用qRT-PCR和ELISA技术评估I型干扰素标志物(IFN-α和IFN-β),并通过荧光素酶检测分析抗HBV效果。通过MMG预处理小鼠后进行AAV-HBV感染,评估体内抗HBV效应。
结果:MMG处理显著降低了原代肝细胞和库普弗细胞中HBV DNA、HBsAg和HBeAg的表达水平。同时,MMG增强了两种细胞类型中I型干扰素(IFN-α和IFN-β)的产生。STING基因敲除削弱了MMG对I型干扰素产生的促进作用。机制研究表明,MMG通过调控STING-TBK1-IRF3信号轴,从而增加干扰素产生。
结论:MMG通过靶向STING信号通路,展现出作为抗HBV潜在治疗药物的应用前景。
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