新型香豆素-肉桂酸杂合分子：靶向FtsZ的强效抗菌剂为细菌感染防控提供新策略

　　来自国内的研究团队针对细菌耐药性问题，开展靶向FtsZ蛋白的新型抗菌剂研究。通过分子杂交策略设计香豆素-肉桂酸杂合化合物，其中化合物4d对水稻白叶枯病菌(Xoo)的体外活性(EC50=1.45 mg·L?1)显著优于对照药剂，并证实其通过抑制GTPase活性(IC50=170.55 μM)阻断细菌分裂。该研究为克服农药抗性提供了新方向。

　　

细菌细胞分裂的关键蛋白——温度敏感突变蛋白Z（FtsZ）在原核生物中高度保守，已成为新型抗菌剂开发的重要靶点。本研究采用分子杂交策略，将香豆素和肉桂酸这两种具有FtsZ抑制活性的优势骨架通过异丙醇胺连接子结合，构建了一系列新型杂合分子。

其中化合物4d表现出卓越的抗菌性能：对水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv. oryzae, Xoo)的体外抑制中浓度(EC₅₀)低至1.45 mg·L^?1，显著优于对照药剂叶枯唑（33.08 mg·L^?1）；在200 mg·L^?1浓度下对水稻的体内保护活性达50.46%。

机制研究表明，4d可选择性地作用于鸟苷三磷酸（GTP）结合位点，抑制GTP酶（GTPase）活性（IC₅₀=170.55 μM），进而阻断细菌分裂增殖。通过荧光成像、傅里叶变换红外光谱和计算模拟等多重技术验证了该作用机制。毒性评价显示化合物4d具有良好的药理安全性和低植物毒性。

该研究不仅为防治植物细菌病害提供了高效候选药剂，更为解决抗菌药物耐药性难题提供了靶向FtsZ的新研发范式。