综述:生长板再生中的新型生物材料与技术

【字体: 时间:2025年10月04日 来源:Advanced Healthcare Materials 9.6

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  本综述系统评述了生长板(GP)再生领域的前沿进展,重点介绍了模拟天然分区结构的生物支架、水凝胶、微球及无细胞策略,通过整合前软骨生长因子、细胞外囊泡(EVs)和干细胞技术,结合3D生物打印、静电纺丝等先进工艺,为儿童骨科生长障碍防治提供了创新方向。

  
Abstract

生长板(Growth Plate, GP)损伤因其可能导致肢体畸形和生长障碍,成为临床治疗的重要挑战。传统治疗方法如手术切除和填充物植入成功率较低,且常导致骨桥复发。本综述系统总结了近年来在GP再生领域涌现的生物材料与技术,包括支架、水凝胶和微球,以及新兴的无细胞策略。这些生物材料整合了前软骨生长因子(pro-chondrogenic growth factors)、细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)和干细胞,以增强软骨再生并防止骨桥形成。此外,3D生物打印、静电纺丝和冷冻干燥等先进制造方法,使得构建具有仿生分区结构的植入物成为可能。本综述强调,需要开发能够复制机械和生化分区特性的GP特异性生物材料,为儿科骨科的未来研究和临床转化指明方向。

引言:生长板损伤的临床挑战

生长板是儿童和青少年长骨末端的软骨组织,负责骨的纵向生长。GP损伤常见于骨折或创伤,可能导致骨桥形成(bony bar formation),进而引起肢体长度差异或成角畸形。传统外科干预如骨骺阻滞(epiphysiodesis)或填充物移植(filler implantation)效果有限,复发率高。因此,开发能够促进软骨再生而非纤维修复的策略至关重要。

生物材料在GP再生中的应用

生物材料作为GP再生的核心载体,需具备生物相容性、可降解性和机械适应性。 scaffolds(支架)如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和胶原基材料,提供三维支持结构;hydrogels(水凝胶)如明胶甲基丙烯酰(GelMA)和透明质酸基凝胶,模拟天然细胞外基质(ECM)的湿润环境;microspheres(微球)则用于控释生长因子如TGF-β3(转化生长因子-β3)和BMP-2(骨形态发生蛋白-2),促进软骨特异性分化。无细胞策略(cell-free approaches)通过EVs递送miRNA和信号分子,避免干细胞应用的伦理与安全风险。

先进制造技术:从仿生到分区构建

3D bioprinting(3D生物打印)允许精确沉积细胞和生物墨水,创建仿生GP的分区结构(zonal organization)——包括储备区、增殖区和肥大区。electrospinning(静电纺丝)可生成纳米纤维支架,模拟ECM的拓扑线索;freeze-drying(冷冻干燥)则形成多孔海绵状结构,促进营养交换和细胞迁移。这些技术共同致力于复制GP的机械梯度(mechanical gradient)和生化微环境(biochemical microenvironment)。

未来展望与临床转化

尽管GP再生研究取得显著进展,挑战仍存:如何精确调控分区特异性信号释放?如何确保植入物的长期稳定性和整合性?未来需聚焦于智能响应材料(如pH或酶触发释放系统)和多组学指导的个性化设计。儿科骨科临床转化需考虑生长适应性,避免免疫反应和二次损伤。跨学科合作将加速GP特异性生物材料从实验室走向病房。

Conflict of Interest

The authors declare no conflict of interest.

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